胡 玥，胡丽娜

(桂林医学院，广西 桂林 541199)

血管内皮生长因子(VEGF)的发现改变了我们对血管生成以及生理稳态的认知。在短短的二十年里，我们对VEGF协调血管内环境平衡的分子机制的理解逐渐清晰，VEGF在多种新生血管性疾病的发病机制中的中心作用也已变得非常明显。阐明

VEGF的分子调控以及直接或间接靶向VEGF的多种治疗途径的变革性发展显得愈发重要。本文将重点介绍VEGF生物学的关键节点，包括新生血管性疾病的多靶点治疗方法。

1 VEGF概述

1.1 VEGF家族

VEGF(现称为VEGF-A)家族由多个成员组成：VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、VEGF-F和胎盘生长因子(PlGF)。最近，这个家族又增加了一个新成员，命名为内分泌腺源性血管内皮生长因子(EG-VEGF)。VEGF经历选择性外显子剪接，产生多种亚型，包括VEGF121、VEGF165、VEGF189和VEGF206，其中VEGF165是组织中最常表达的亚型，也是最具生理相关性的亚型。VEGF的几种抑制亚型近年来也被描述，包括VEGF165b和VEGF-Ax，但关于抑制机制存在一些争议，目前已证明VEGF-Ax实际上具有促血管生成和促进通透性特征[1]。

1.2 VEGF受体及受体表达

VEGF受体(VEGFR)主要包括VEGFR-1(Flt-1)、VEGFR-(KDR)和VEGFR-3(Flt-4)，均为受体酪氨酸激酶。VEGF与VEGFR-1和VEGFR-2结合，VEGF-B和PlGF与VEGFR-1结合(涉及VEGF诱导的趋化性和炎症反应以及竞争性抑制VEGFR-2的生物学效应)，VEGF-C和VEGF-D与VEGFR-3结合(涉及淋巴管生成)。此外，内皮细胞也表达VEGFR共受体，如神经纤维蛋白-1(NRP-1)和神经纤维蛋白-2(NRP-2)，它们调节酪氨酸激酶受体的活性，可以增强VEGF和VEGFR的结合以及信号传导[2]。VEGFR-2是主要的信号受体，酪氨酸激酶活性高于VEGFR-1，介导与血管生成和神经保护作用有关的细胞内信号传导。

2 VEGF与心血管系统

2.1 VEGF促进血管新生的正调节作用

VEGF是一种具有重要促血管生成活性的生长因子，通过维护血管内皮细胞形态，调节血管内皮张力，维持血管正常功能，积极参与调节正常和病理性血管生成过程，在心血管疾病中起重要作用。……