韩丽丽，吴 菲，黄蓝萱，张淑群

(西安交通大学第二附属医院肿瘤病院，陕西西安 710004)

原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)近10年的发病率持续上升，目前位居全球第五大恶性肿瘤[1]。肝癌起病隐匿，发展迅速，缺乏有效治疗手段。索拉非尼(Sorafenib)作用于迅速加速性纤维肉瘤(rapidly accelerated fibrosarcoma, RAF)激酶、血管内皮生长因子受体22(vascular endothelial growth factor, VEGFR22)、VEGFR23、血小板源性生长因子受体β(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR2β)及干细胞因子受体等多靶点，明显延长了晚期肝癌患者的生存时间，是目前临床上用于治疗晚期肝癌的一线药物[2]。然而，索拉非尼的耐药现象在临床上普遍存在，极大地限制了其应用[3]。引起索拉非尼耐药的机制目前仍不完全清楚。因此，进一步揭示索拉非尼发生耐药的可能机制，降低其耐药是肝癌治疗中亟待解决的问题。

香菇多糖(lentinan, LNT)是一种从香菇食用菌中提取、加工和纯化的香菇子实体细胞壁的结构多糖成分，可通过诱导肿瘤细胞凋亡和调节免疫发挥抗肿瘤作用[4-5]。LNT在一定程度上具有抑制肝癌细胞侵袭与增殖的作用，同时具有成分稳定、不良反应小的特点，在临床上广泛用于肝癌的辅助治疗。近年来，多项研究提示，LNT能够通过降低肿瘤细胞中多药耐药基因1(multi-drug resistance1 gene, MDR1)和多药耐药相关蛋白(multidrug resistance protein-1, MRP1)，部分逆转胆囊癌、肺癌等肿瘤的多药耐药[6-8]。然而，尚无文献报道LNT是否能够逆转肝癌细胞对索拉非尼的耐药。本研究通过体外实验揭示了LNT可能通过抑制缺氧诱导因子-1(hypoxia-induced factor, HIF-1α)及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表达来发挥逆转肝癌细胞株BEL-7402/S对索拉非尼耐药的作用。

1 材料与方法

1.1 细胞株及主要试剂人肝癌细胞株BEL-7402购自中国上海富衡细胞中心；……