张 瑞，陈 晨，宋虎伟，李 起，张 东，李文智，王 林，耿智敏

(西安交通大学第一附属医院：1. 肝胆外科；2. 老年外科，陕西西安 710061)

胆囊癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤，发病率居于胆道系统肿瘤的首位，5年生存率仅为5%[1]。由于发病隐匿，多数患者在就诊时已处于晚期，常伴有淋巴转移。淋巴转移是胆囊癌最常见的转移方式，也是影响患者预后的独立危险因素之一[2]。因此，研究淋巴转移机制，寻找相关诊断和治疗的分子标志物，对于胆囊癌的诊治具有重要的临床意义。而目前尚不清楚胆囊癌淋巴转移的分子机制[3]。近期研究表明，淋巴内皮细胞(lymphatic endothelial cells, LECs)参与肿瘤细胞与淋巴管的相互作用，并在肿瘤的淋巴转移过程中发挥关键性作用[4]。

间质纤维化反应是许多实体肿瘤的生物学特性，已有大量研究证实胆管癌、胰腺癌、肝癌等多种肿瘤具有显著的纤维化特征[5-7]，胆囊癌亦有明显的间质纤维化反应，这与肿瘤间质中成纤维细胞含量密切相关。肿瘤相关性成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)是肿瘤微环境的重要组成成分之一，参与了肿瘤细胞增殖、肿瘤免疫、血管生成、淋巴转移和耐药性等多个过程[8-9]。本课题组在前期研究中通过酶消化法从患者离体胆囊癌组织中成功地提取出CAFs，并证实其可以明显促进肿瘤细胞的增殖和侵袭[10]。目前尚不清楚CAFs对胆囊癌淋巴转移的影响及机制。本研究在前期研究基础上，进一步研究CAFs对LECs迁移的影响及可能的相关机制，旨在阐明胆囊癌的淋巴转移机制。……