多巴酚丁胺联合托伐普坦治疗42例难治性心力衰竭的效果分析

2021-01-13樊冰樊凌孙彬

上海医药 2021年23期

樊冰樊凌孙彬

摘要目的：分析多巴酚丁胺联合托伐普坦治疗难治性心力衰竭效果。方法：将84例难治性心力衰竭患者根据随机抽样法分成观察组（n=42）和对照组（n=42），对照组给予托伐普坦治疗，观察组给予多巴酚丁胺联合托伐普坦治疗。对比两组治疗前、后左心室收缩末内径（LVESD）、左心室舒张末内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）等心功能指标；N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）血清水平；心悸、恶心、头痛、胸痛等不良反应发生率。结果：治疗后，观察组LVESD、LVEDD、NT- proBNP、hs-CRP血清水平低于对照组，LVEF高于对照组（均P<0.05）；不良反应低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：多巴酚丁胺联合托伐普坦，可改善RHF患者心功能，在一定程度上减少不良反应。

关键词多巴酚丁胺托伐普坦难治性心力衰竭

中图分类号：R972.1； R541.61 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2021）23-0031-03

Effect of dobutamine combined with tolvaptan in 42 patients with refractory heart failure

FAN Bing1， FAN Ling2， SUN Bin1（1. Department of Pharmacy； 2. Department of General Practice， the Second People’s Hospital of Xinxiang， Xinxiang 453002， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the effect of dobutamine combined with tolvaptan in the treatment of refractory heart failure. Methods： Eighty-four patients with refractory heart failure were randomly divided into an observation group （n=42， treated with dobutamine combined with tolvaptan） and a control group （n=42， treated with tolvaptan）. The Heart function indexes such as left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD） and left ventricular ejection fraction （LVEF）， the levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and the incidence of adverse reactions such as palpitations， nausea， headache， and chest pain were compared before and after treatment. Results： After treatment， the serum levels of LVESD， LVEDD， NT-proBNP and hs-CRP were lower in the observation group than the control group （all P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the two groups was lower， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Dobutamine combined with tolvaptan can improve cardiac function and reduce the incidence of adverse reactions to some extent.

KEY WORDS dobutamine； tolvaptan； refractory heart failure

心力衰竭（heart failure， HF）是一種综合性疾病，由于心肌梗死、心肌病等负荷过重造成心肌结构和功能变化，最后导致心室泵血或充盈功能低下，引起心脏循环障碍症候群[1]。难治性心力衰竭（refractory heart failure， RHF）是指在心脏终末期阶段，经治疗后，病情未得到有效控制的HF[2]。临床药物治疗方式主要为给予患者正性肌力药或血管扩张药。本文分析多巴酚丁胺联合托伐普坦治疗RHF效果，现报道如下。

1.1 一般资料

将我院2018年4月—2019年4月期间收治的RHF患者84例根据随机抽样法分成观察组（n=42）和对照组（n=42）。观察组中，男25例，女17例；年龄30～65岁，平均（44.36±2.25）岁；纽约心脏协会（New York Heart Association， NYHA）心功能分级：Ⅲ级18 例、Ⅳ级24例。对照组中，男26例，女16例；年龄30～66岁，平均（44.42±2.30）岁；NYHA 分级：Ⅲ级17 例、Ⅳ级25例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经X线检查心脏扩大明显，超声心动图测定心室收缩末内径等诊断为RHF者；经治疗后，仍伴有临床症状者；受试者及其家属同意本次研究并签署知情同意书。

排除标准：由甲亢、贫血、严重感染、急性心肌梗死引起的HF者；肝肾功能不全；妊娠期或哺乳期者；合并严重心律失常者；对相关研究治疗药物不耐受者；交流沟通有严重障碍者；治疗依从性差者。

1.3 方法

两组受试者均进行卧床休息、抗感染、吸氧、饮食控制等常规治疗。

对照组使用托伐普坦片（浙江大冢制药有限公司生产）口服治疗，15 mg/（次·d），连续治疗4 d。观察组在上述基础上，联合多巴酚丁胺注射液（浙江瑞新药业股份有限公司生产），5～10 μg /（kg·min），持续静脉泵注，连续治疗4 d。

1.4 观察指标

1）对比两组治疗前、后左室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter， LVESD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension， LVEDD）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction， LVEF）等心功能指标。

2）对比两组治疗前、后N末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide， NT-proBNP）、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）血清水平。

3）对比两组在心悸、恶心、头痛、胸痛等方面不良反应发生率。

1.5 数据处理

2.1 心功能指标

治疗前，两组心功能指标对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组LVESD、LVEDD低于对照组，LVEF高于对照组（P<0.05，表1）。

2.2 NT- proBNP、hs-CRP血清水平

治疗前，两组血清水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组 NT-proBNP、hs-CRP血清水平低于对照组（P<0.05，表2）。

2.3 药物不良反应发生率

观察组不良反应低于对照组，差异无统计学意义（P>0.05，表3）。

RHF致残率和致死率高，其病因多样，如冠心病导致心肌缺血、心肌梗死后的心肌缺血、病毒性心肌炎、扩张性心肌病；糖尿病、高血压、主动脉瓣狭窄、肺动脉瓣狭窄、慢性贫血、甲亢、围生期心肌病；感染、心律失常、长期摄入钠盐过多，或治疗过程中补液及输液过多、过快，平时过度体力劳动、情绪激动等[3]。常并发心律失常、肺部感染、肝功能不全、肾功能不全、水与电解质紊乱等[4]。临床常用治疗药物包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮受体拮抗剂、b受体阻断剂及扩血管药物等。

多巴酚丁胺是一种b肾上腺素受体激动药，对心肌产生正性航力作用，主要作用于b1受体，能直接激动心脏b1受体以增强心肌收缩和增加搏出量，使心排血量增加；增强心肌收缩力，增加冠状动脉血流及心肌耗氧量，静脉注入1～2 min内起效，如缓慢滴注可延长到10 min，一般静脉滴注后10 min作用达高峰。托伐普坦为利尿剂，利水作用远大于利钠作用，是2型加压素受体拮抗剂，可抑制环磷酸腺苷生成和聚积，适用于治疗临床上明显高容量性和正常容量性低钠血症。口服给药时，15～60 mg剂量能够起到拮抗精氨酸加压素作用，提高自由水清除和尿液排泄，降低尿液渗透压，最终促使血清钠浓度提高，服药2～4 h血药浓度达峰。本研究观察组通过多巴酚丁胺联合托伐普坦治疗后LVESD、LVEDD，以及NT- proBNP、hs-CRP血清水平低低于对照组，LVEF高于对照组（均P<0.05）；心悸、恶心、头痛、胸痛等方面不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。研究结果与王艺歆等[5]相关研究报道相似，证实两种药物联合治疗RHF患者疗效显著，单一用药疗效有限，并且不良反应较多，联合用药可充分发挥其协同作用，相辅相成，可以保持冠状动脉和周围循环灌注，短期改善血流动力学，提升肝脏代谢解毒能力，从而在一定程度上减少患者出现药物不良反应现象。