王小宁，闫梦茹，梁晓燕，高迎春，马远涛

(西安医学院 药学院，陕西 西安 710021)

阿霉素(doxorubicin，DOX)是一种蒽环类广谱抗肿瘤药物，主要应用于肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌等的化疗，其疗效确切，但选择性差，心脏毒性严重，长期应用可发生剂量依赖性的不可逆转心肌病变，并造成骨髓抑制，使DOX的临床应用受到极大限制[1-2]。因此，提高DOX的肿瘤靶向性是目前亟待解决的问题。近年来，配体-受体模式的主动靶向给药系统备受关注，叶酸受体(folate receptor，FR)在许多人类实体肿瘤(卵巢癌、肾癌、子宫癌、结肠癌、肺癌)细胞表面过度表达，但在正常组织表达率很低，因此，利用叶酸(folic acid，FA)修饰药物或药物载体，通过与叶酸受体特异结合可将药物靶向投递到肿瘤组织[3-4]。固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles，SLN)是一种以室温下为固态的天然或合成的脂质或类脂，如卵磷脂、三酰甘油等为基质，将药物包裹于类脂核中制成粒径约为50～1 000 nm的固体脂质微粒给药体系[5-6]。固体脂质纳米粒的固体脂质形式有效解决了脂质体药物易渗漏的缺点，又避免了作为药物载体的物理不稳定性。同时，采用人体耐受良好的脂质材料，制备过程中不会引入有毒物，其生物相容性更好，毒性更低[7]。因此，固体脂质纳米粒是一种具有发展前景的新型给药系统。

聚(2-乙基-2-噁唑啉)[poly(2-ethyl-2-oxazoline),PEOz]是一种亲水性高分子材料，可以修饰在纳米粒子表面，增加其亲水性，形成立体位阻，使纳米粒躲过网状内皮系统的识别，避免被摄取清除，因此能够达到延长药物体内循环时间的目的[8]。……