戴盛菊

（湖北省武汉市东西湖区疾病预防控制中心,湖北 武汉）

0 引言

当前，临床还没有一种有效的治疗血吸虫病肝纤维化的药物，要想阻止慢性血吸虫病向晚期发展或者是对晚期血吸虫病进行治疗，关键在于终止或逆转肝纤维化[1,2]，国内有对于慢性乙型肝炎肝纤维化治疗的研究显示，对此疾病采取养血柔肝汤治疗能够取得一定效果。为研究出有效的治疗血吸虫病肝纤维化的方法，我们尝试运用中药的方式，结果收到了一定成效。

1 临床资料与方法

1.1 病例选择

诊断慢性血吸虫病参考《血吸虫病防治手册》中的相关标准，选择的全部病例均接触过疫水，肝实质B超声像图显示I级以上。进行血清学检查或者粪检均呈现阳性结果；均为由血吸虫病引起的肝纤维化。

1.2 一般资料

选择的血吸虫病肝纤维化患者共110例，其中男性和女性分别有89例、21例，性别比为4.2∶1，年龄23-75岁，平均45岁，病程最长40年，最短7年，平均37年，粪检阳性26例，血清免疫学阳性80例，临床表现为乏力者79例，腹胀，腹痛70例，腹泻或下痢50例，肝肿大99例，肝区压痛30例（27.3%），脾肿大19例（17.3%），无明显自觉症状28例（25.5%）。B超检查肝实质Ⅰ级27例（24.5%），Ⅱ级74例（67.3%），Ⅲ级9例（8.2%）。

1.3 病例分组

按照就诊顺序，将全部病例划分成两个组别，分别命名为治疗组、对照组，各包含病例75例、35例，在一般资料的对比上，两组差异均衡，对比研究可行。

1.4 治疗方法

对两组均实施吡喹酮60mg/kg体重（体重上限为60kg）病原治疗，均进行2d的治疗，药物以口服的形式分6次服用，完成2d的治疗后，于次日起，治疗组采用养血柔肝的中药治疗，该方组成包括丹参20g，桃仁20g，当归20g，芍药20g，柴胡20g，鳖甲20g，黄芪20g，鸡血藤20g，水飞蓟20g，苦豆子15g，生地10g，甘草10g，每日1剂，分2次煎服。对照组采用常规护肝药治疗，口服用药，两组均进行3个月的治疗。

1.5 观察指标

1.5.1 血清学检查

治疗前后，血清学检查采用放射免疫法对两组肝纤维化4项指标进行检测，即血清透明质酸（hyaluronic acid，HA），Ⅲ型前胶原（procollagen III，PCⅢ）,Ⅳ型胶原（Ⅳcollagen,Ⅳ-C）,层黏蛋白（laminin,LN）。

1.5.2 B超检查

治疗前后各检查一次肝脏B超声像图，由专人操作，观察治疗前后肝脏大小及肝实质改变情况。

2 结果

2.1 血清纤维化指标

治疗前后血清肝纤维化各项准备较治疗前后有显著下降（P＜0.05或P＜0.01）,对照组治疗前后变化不显著，两组之间治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 肝脏B超检查

治疗组疗程结束后，有58例患者出现肝脏回缩改善现象，占77.3%，对照组仅8例，占22.9%，两组比较差异有统计学意义（χ2＝25.52，P＜0.01）。治疗前后治疗组肝实质得到明显改善或恢复的45例，占60.0%，对照组仅5例，占14.3%，两组治疗后肝实质比较差异有统计学意义（χ2＝24.31，P＜0.01)。见表1、表2。

表1 治疗组和对照组肝脏回缩改善结果比较

表2 治疗组和对照组出现肝实质明显改善或恢复现象结果比较

2.3 不良反应

经养血柔肝中药治疗后，全部病例均没有不良反应出现。

3 讨论

在对患者的血吸虫病病原进行彻底清除后，即便其今后并没有接触到疫水，还是有一些会出现血吸虫病肝纤维化。祖国医学将其归属于“蛊病”范畴，肝络阻塞，血淤气滞为其病机特点。治疗应以活血化瘀为主，兼以益气养血柔肝，滋补肝肾[3-5]。

现代医学研究表明，在抗纤维化方面，丹参具有显著功效，其对胶原酶进行激活从而促使已形成的胶原蛋白发生降解，增加尿羟脯氨酸的排出，能够有效促使已经形成的纤维再吸收，同时促进纤维蛋白降解；桃仁，赤芍能够对肝形状细胞（hepatic shape cell,HSC）的活化与增殖起到明显抑制作用，对HSC细胞外间质生成发挥抑制作用。柴胡、黄芪能够对细胞I型胶原蛋白的生成及mRNA表达起到抑制作用，促使慢性损伤肝细胞实现功能的正常转化；鳖甲、水飞蓟、苦豆子、甘草可以对纤维增生刺激因子起到抑制作用，抑制枯否氏细胞（kupffer's cell，KC）旁分泌和HSC自分泌，激活HSC的途径，对活化的KC和HSC的血管内皮生长因子生成进行抑制，从而使肝窦毛细血管化受到抑制[6-9]。本研究显示，在血清肝纤维化指标HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ测定值上，治疗后治疗组显著低于治疗前，治疗后的组间结果对比差异有统计学意义。表明养血柔肝中药汤剂抗纤效果较好。B超结果也提示经中药治疗后，显著改善了肝实质。而在对照组中，肝实质声像图没有发生显著变化。治疗组经治疗，肝脏回缩率为77.3%，相较于对照组，差异有统计学意义[10,11]。原因在于，养血柔肝汤可能是通过活血化瘀，对肝脏微循环加以改善，使肝细胞获得更多营养并使血液供应增加，使细胞外间质的生成和沉积减少，对胶原降解起到有效促进作用，对机体免疫功能进行更好的调节，对肝功能改善及抗纤维化起到互补效果，使得肝纤维化的病变程度减轻。本次研究用药后没有病例出现不良反应，具有简单、经济的优势，对于慢性血吸虫病肝纤维化的治疗有明显效果，且有较高的安全性，可进行更为深入的研究，以应用于临床。