穆迪 王金亮 葛须鑫

目前，吸烟是诱发慢性阻塞性肺疾病(COPD)最主要的独立危险因素已得到普遍认可[1-2]。香烟中的自由基和毒性物质可促使肺泡上皮细胞发生内质网应激诱导性凋亡[3]。甘桂香等[4]发现吸烟所致COPD模型大鼠，肺损伤组织中蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)水平明显升高。虽然从动物实验角度分析，内质网应激很可能是诱发COPD炎症反应的重要机制，但尚缺乏人体试验证据。PERK-eIF2α信号通路是内质网应激反应中早期被激活的通路之一[5]，考虑到COPD患者肺组织标本来源有限，我们尝试通过检测痰液中PERK和eIF2α水平，分析其与疾病严重程度及肺功能的相关性，为指导临床诊断和个体化治疗提供理论依据。

对象与方法

1.对象：2018年5月～2019年5月于我科就诊的COPD患者107例，其中男78例，女29例，年龄34～82岁，平均年龄(60.53±13.96)岁。根据吸烟情况，将患者分为吸烟组和非吸烟组。纳入标准：(1)吸入支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%，符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2018年修订版)》[6]关于COPD的诊断标准，根据该指南中的分期标准将吸烟组和非吸烟组患者分别分为急性加重期组和稳定期组；(2)具备完整肺功能资料；(3)神志清楚，无精神障碍。排除标准：(1)近3个月内除肺组织外其他组织的急慢性感染；(2)支气管哮喘、肺间质纤维化、活动性肺结核病史；(3)近半年内接受手术治疗。根据是否吸烟(WHO将吸烟定义为每天吸烟>1支，且连续吸烟超过1年)将所有患者分为吸烟组63例和非吸烟组44例。本研究经我院伦理委员会审核批准(20180511)，所有患者均签署知情同意书。

2.方法

(1)诱导痰液检查：我院诱导痰液检查采取定时法。所有患者提前1天停用止咳药物，诱导前10 min吸入沙丁胺醇400 μg，超声雾化吸入3%的高渗盐水15 min后，深咳取痰液中的黏稠部分，置于无菌痰盒中。若痰量不足，可继续递增高渗盐水浓度，超声雾化吸入7 min，继续采集痰液样本。弃痰液中稀薄部分后于显微镜下观察，每低倍……