岳蒙丽，刘相良，马责竣，汤振东，纪伟，刘星雨，崔久嵬，李薇

吉林大学白求恩第一医院，长春130021

免疫检查点阻断剂的临床应用改变了恶性肿瘤的治疗格局，但临床上肿瘤患者对免疫检查点阻断剂的应答率并不让人满意。新生抗原的产生和呈递是产生免疫应答的关键，而DNA 损伤修复基因和抗原呈递基因的表达及结构的完整性则是新抗原产生和呈递的基础。DNA 损伤修复（DDR）包括DNA 直接修复、碱基切除修复（BER）和单链损伤修复（SS‑BR）、错配修复（MMR）等在内的多种修复过程。DDR 在维持基因组整体的完整性和稳定性中发挥重要作用。不同的DDR 通路相互交织以维持基因组的完整和稳定。DDR 基因突变会减弱机体抗DNA 损伤应答能力，造成基因复制错误累积，而肿瘤的发生是DNA 损伤对机体的远期效应之一。突变后未得到及时修复的基因经转录翻译合成新生抗原后，与HLA 分子结合，形成HLA-抗原肽复合物，提呈给T 细胞，使之活化、增殖，分化为效应T 细胞，引发抗肿瘤免疫反应［1］。

近年来，DDR 基因、抗原呈递基因和肿瘤免疫治疗获益间的关联逐渐被证实，其中免疫检查点阻断剂已在具有错配修复缺陷的肿瘤中取得显著效果［2］。DDR途径受损和随后的基因组不稳定性与致癌过程相关；同时，由于DNA 损伤累积和修复能力受损，这些突变的积累可致肿瘤新抗原的产生；成功呈递在肿瘤表面的新抗原能增强肿瘤细胞的免疫原性，改变肿瘤微环境中的免疫平衡，激活宿主抗肿瘤免疫反应，这类患者更有可能从免疫检查点阻断治疗中获益。……