周伊敏，姜志梅

孤独症谱系障碍 （autism spectrum disorder，ASD） 是一组发生于儿童发育早期的发育障碍性疾病，以社交障碍、限制性重复刻板行为和兴趣狭窄为核心症状［1］。美国疾病控制与预防中心于2020 年公布的 ASD 患病率由 1/59 增加至 1/54，中国 0～6 岁ASD 儿童患病率为 3.51‰，均呈逐年上升趋势［2，3］。迄今ASD 病因与发病机制尚未阐明，常伴有的感知觉、胃肠道和睡眠等问题已严重影响了儿童的日常生活，导致 ASD 成为严峻的社会问题之一［4］。由于儿童早期的神经系统可塑性强，研究者认为早期识别、及时诊断以及有效干预能明显改善ASD 的不良预后［5］。然而现在大多是结合儿童的核心症状、典型行为以及量表对ASD 进行诊断，主观性强，早期诊断难以实现［6］。故寻找和开发能客观有效地预测ASD 危险因素或筛查可疑ASD 儿童的生物标志物，已成为ASD 领域的研究热点。近年ASD 的外周血潜在生物标志物的研究取得较大进展，尤其在MicroRNA、lncRNA、细胞外信号调节激酶、淀粉样前体蛋白以及免疫活性物质方面。该文就ASD 外周血潜在生物标志物的研究进展进行综述，以期为ASD 的病理机制研究、早期诊断及开发药物治疗新靶点提供帮助。

1 ASD 与非编码RNA

1.1 MicroRNA微小 RNA（microRNA，miRNA）是一类长度约20～24 个核苷酸的非编码单链RNA分子，由内源基因进行编码并参与基因转录后的表达。相关研究表明尸检脑组织、外周血和唾液中miRNA 表达的失调与 ASD 有关［7］。一项针对脑部尸检标本miRNA 表达水平的高通量分析表明，与正常人对比，hsa-miR-21-3p 在ASD 中被上调，能够靶向调节ASD 相关的神经元基因并下调其表达；……