胃癌免疫检查点抑制剂疗效预测相关指标的研究进展
2021-01-11田珍刘敏刘鑫李刚关泉林周永宁
山东医药 2021年10期
田珍,刘敏,刘鑫,李刚,关泉林,周永宁
1 兰州大学第一临床医学院,兰州730000;2 中国人民解放军联勤保障部队940医院;3 天水市第三人民医院
胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,全球每年新发病例约99 万例,死亡约73 万例,是癌症相关死亡的第三大常见原因[1]。胃癌早期症状不典型,多数患者就诊时已进入中晚期,治疗效果较差,5 年生存率较低。免疫检查点是一类免疫抑制性分子,能够调控机体的免疫反应。在肿瘤的发生、发展过程中,免疫检查点的免疫耐受是肿瘤获得免疫逃逸的重要机制,而免疫检查点抑制剂(ICI)能够通过抑制肿瘤中的共抑制信号,增强免疫细胞的肿瘤杀伤活性。目前,针对程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)的ICI 已进入临床试验,如派姆单抗、纳武单抗,能够使胃癌患者获得有效且持久的临床反应。但临床研究发现,仍有部分胃癌患者存在ICI 治疗不敏感或治疗抵抗现象[2-3]。因此,寻找可靠地预测ICI 疗效的生物标志物,对胃癌的个体化治疗、提高ICI 疗效至关重要。癌症基因组图谱根据胃癌分子表征提出了爱泼斯坦—巴尔病毒(EBV)阳性型、微卫星不稳定(MSI)型、基因组稳定型和染色体不稳定型四种亚型[4],该分型基于大规模的分子分析和分类研究,不仅对胃癌预后具有重要的预测价值,还能预测ICI 疗效,为胃癌的个体化、精准化治疗提供依据[5]。目前,在胃癌ICI治疗中用于疗效预测的指标包括PD-L1、EBV 阳性、高度微卫星不稳定(MSI-H)、肿瘤突变负荷(TMB)、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)及基因表达谱(GEP)等。……
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