栝楼薤白半夏汤对心肌缺血再灌注损伤大鼠自噬及PINK1/Parkin通路作用研究❋
2021-01-09张华敏崔海峰李盈盈唐丹丽
李 想,张华敏,崔海峰,隋 宇,李盈盈,唐丹丽△
(1. 云南中医药大学,昆明 650500; 2. 中国中医科学院中药研究所,北京 100700;3. 中国中医科学院医学实验中心,北京 100700)
急性心肌梗死是冠状动脉粥样硬化性心脏病的危急重症,是导致人类死亡的主要病因之一。临床常用经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术等方法对急性心肌梗死进行再灌注治疗,目的是使梗死区域及时恢复血供,但在血流恢复的同时也会加重心肌的损伤,即心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury, MI/RI)[1]。目前MI/RI相关研究虽取得了一定进展,但其机制仍不完全明确。近年来研究发现[2],线粒体自噬参与心力衰竭、冠状动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管疾病的发生发展过程, 已经成为防治MI/RI的潜在治疗靶点。PTEN诱导假定激酶 (Pink)1/Parkin通路是线粒体自噬依赖的重要通路,在调控缺血再灌注损伤的过程中发挥着重要作用。
栝楼薤白半夏汤出自汉·张仲景所著之《金匮要略》[3],原书中记载:“胸痹不得卧,心痛彻背者,栝楼薤白半夏汤主之。”课题组前期研究显示[4-5], 该方具有抑制MI/RI时核转录因子-κB(NF-кB)信号通路活化、减轻炎症损伤的作用,能抑制自噬、改善心肌细胞凋亡。本研究拟通过建立MI/RI模型,从PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬的角度观察栝楼薤白半夏汤对MI/RI心肌组织的作用, 以进一步阐明该方对MI/RI大鼠心肌的保护作用机制。
1 材料
1.1 动物
雄性SPF级SD大鼠60只,体质量(200±10) g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司,许可证号SCXK-(京)2016-0006。饲养于中国中医科学院中医基础理论研究所实验动物室,实验动物室内灭菌水及普通饲料由动物自由摄取,饲养环境为温度20±2 ℃,湿度(55±5)%。……
