对氧磷酶在有机磷农药中毒中的研究进展
2021-01-09韩振坤姜素文吴霄迪
实用药物与临床 2021年4期
韩振坤,姜素文,吴霄迪
0 引言
对氧磷酶(Paraoxonase,PON)是一类能催化水解磷酸酯键的芳香酯酶,它既可水解有机磷酸酯、芳香羧酸酯及氨基甲酸酯等多种物质,又可减少过量过氧化物、氧化型磷脂的生成。PON1是其中发现最早、研究最多的一个成员,普遍存在于哺乳动物中,其中以肝脏及血液中活性最高。PON1能够水解有机磷的毒性代谢衍生物,是有机磷中毒预防和治疗的新途径。PON对有机磷酸酯毒性具有重要的保护作用,这种保护作用主要通过肝脏和血浆中的PON1对有机磷农药以及神经毒性物质的水解而发挥作用。本文对PON与有机磷农药中毒的关系及研究进展进行综述。
1 PON的生物学特性
1.1 生理、化学特征 PON为含255个氨基酸的蛋白物质,分子量为43~45 kD。PON中含有4个糖链,糖类占整个分子质量15.8%,除去糖后,酶蛋白分子量约为37 kD。PON存在于多种微生物、昆虫、鸟类及哺乳动物的体内,在哺乳动物中对氧磷酶主要由肝脏分泌,并广泛分布于多种组织,其中肝脏和血液中对氧磷酶活力最高。PON中氨基酸末端成分中有丰富的氨基酸残留基,在血清中主要与高密度脂蛋白(HDL)结合,形成颗粒状同源八聚合体结构。这种结构称作人类磷酸盐结合蛋白(HPBP),是人类PON的天然伴侣,具有较高的生物学稳定性。研究表明,PON的活性和稳定性在很大程度上依赖HDL的分子环境,其中HPBP起到了非常重要的作用[1-2]。
1.2 PON的基因多态性 人类对氧磷酶是多基因家族,根据基因分布不同可分为PON1、PON2、PON3 3种高度同源的类型。在PON 3种类型中,只有PON1具有降解有机磷作用,其他类型PON具备抗氧化等能力。……
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