华烨，扈向润，买买提居马·对先，张海波，王捷,，莫克来木·加帕，丁选胜，杨建华*

(1.新疆医科大学第一附属医院药学部，新疆 乌鲁木齐 830054；2.新疆医科大学药学院，新疆 乌鲁木齐 830054； 3.中国药科大学基础医学与临床药学学院，江苏 南京 211198)

0 引言

2019年12 月以来，新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 19，COVID-19)(简称新冠肺炎)疫情先后在全球蔓延。该病作为急性呼吸道传染病已纳入《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病，按甲类传染病管理[1]。通过采取一系列预防控制和医疗救治措施[2-5]，我国境内疫情已得到有效控制，但全球疫情仍在蔓延，且可能长期存在[6]。目前疫情防控措施需要更加注意境外输入性病例导致的传播和扩散，同时境内预防控制工作依然不能忽视，仍然存在出现散发甚至聚集性病例的可能和隐患。

为进一步做好新冠肺炎疫情防控工作，尤其涉及到Ⅰ期临床试验病房不同于普通病房，住院人群大部分为健康受试者，需制定合理、有效的管理方案，以保障受试者及研究人员的健康和安全[7]。新冠肺炎疫情期间，如何优化临床试验流程以保证受试者权益和试验数据的真实完整，做好疫情期间病房、人员、环境的管理以避免发生交叉感染，是Ⅰ期临床试验病房管理急需解决的问题。

1 临床试验过程管理

Ⅰ期临床试验病房是进行新药Ⅰ期临床试验和生物等效性试验的场所，以健康受试者为主要研究对象，也有部分临床试验以患者为研究对象，故需在新冠肺炎疫情期间格外注意保护受试者的安全和权益，优化操作流程，避免交叉感染。

1.1 受试者招募

尽量使用网络报名或电话沟通的方式招募受试者，并在招募时告知受试者进出医院必须佩戴口罩、注意避开发热门诊等注意事项。受试者应如实提供健康告知、防疫健康信息码及行程信息，研究人员登记确认各项均无异常后方可报名参加临床试验。

1.2 受试者宣教

研究人员应对受试者做好疫情防护的宣教工作，提醒受试者在试验过程中做好个人防护，在知情同意谈话及受试者入住时开展疫情防控知识的培训和宣教，如：手卫生，口罩佩戴及摘取方法，打喷嚏和咳嗽的注意事项，受试者就餐保持距离的相关要求等。在临床试验操作区域及病房张贴疫情防护知识宣传页，如七步洗手法、口罩的正确佩戴方式等。

1.3 受试者筛选

在Ⅰ期临床试验病房无住院受试者的情况下，可按照门诊患者管理要求进行知情同意和筛选体检，根据当地疫情防控要求提供新冠相关检验报告单，测量体温，询问流行病学史，填写健康告知，出示防疫健康信息码及行程信息，均无异常者方可参加筛选。研究人员做好宣教和督导，引导受试者保持有效距离，合理安排知情谈话和筛选体检的时间和空间。为避免人员聚集，应根据研究病房空间大小分批进行知情同意谈话和体检。筛选操作结束后，对病房进行清洁和消毒。

1.4 受试者入院管理

受试者住院期间，在条件允许的情况下研究中心应尽量安排受试者独立入住。受试者在临床试验期间不允许随意外出，由Ⅰ期临床试验病房统一提供餐食。健康受试者不允许探视，患者最多允许一位家属陪护，以减少院内交叉感染。受试者应按照当地医院住院患者管理要求在临床试验病房进行给药、采血和观察。受试者除饮食、饮水、睡觉外不得随意摘取口罩。口罩应及时更换，更换后的口罩放入指定医疗垃圾桶内。受试者给药、观察、就餐时均保持间隔一米以上。用餐前实施手卫生，就餐时禁止交谈，用餐后将餐盒放到指定区域。临床试验药物领用、生物样本采集及送检均按医院流程结合疫情防控要求开展，送检人员尽量避开人群密集区域，按指定路线送检。

1.5 受试者随访管理

研究人员根据受试者随访计划提前通知受试者随访时间，问询近期出行情况及人员接触情况，若符合国家疫情防控相关政策且无新冠肺炎相关症状，方可安排随访[8]。受试者随访时应尽量避免扎堆，合理安排随访时间[9]。研究人员对受试者做好随访宣教，要求其全程正确佩戴一次性医用口罩，勿在医院人流多的区域进食或饮水。研究中心可根据当地疫情防控要求安排随访操作区，若门诊随访患者无法进入住院病区，可在门诊设立临床试验专用随访区，减少不必要的检查和操作流程，提高受试者依从性。

1.6 异常情况处理

若受试者在住院期间出现发热(体温≥37.3 ℃)或其他疑似新型冠状病毒肺炎症状，应及时告知主要研究者及相关部门，行单间隔离，根据旅居史、用药情况、疾病情况等因素进行分析，判断发热原因，必要时进行新冠病毒核酸检测，请感染科医师会诊，以判断与试验药物或新冠疫情的相关性，以便按医院感染管理部门相关规定进行处理[10-12]。若在洗脱期或随访期发现受试者疑似感染新冠肺炎或已确诊，应建议其尽快规范治疗，并尽可能协助指导其就诊。同时记录其治疗期间所有合并用药，根据实际情况记录不良事件或严重不良事件。

2 临床试验病房管理

2.1 制定应急预案

新冠肺炎疫情期间，Ⅰ期临床试验病房应严格按照国家、省级、院级相关管理制度及《药物临床试验质量管理规范》(GCP)的要求，制订疫情相关应急预案。病房应配备充足的疫情防护物资，研究人员应根据当地疫情防控级别选择适当的防护用品。

2.2 陪护及探视

疫情期间受试者入住Ⅰ期临床试验病房，仅限1名家属陪护。若有多名受试者同时进行给药或随访，应尽量安排受试者入住单独房间。受试者及其家属的活动区域应与研究人员工作区域进行划分，不得随意进入研究人员工作区域。除临床试验相关的研究人员外，其他不必要的人员不得随意进入试验区域。

2.3 测量记录体温

所有进入Ⅰ期临床试验病房的人员均需根据当地疫情防控要求检查相关检测报告及行程码，使用经校准且消毒的体温计测量体温，并登记来访时间和事由。所有人员须正确佩戴口罩，保持1米距离。病房配备手消毒液，研究人员应监督受试者及其家属规范使用。

2.4 健康状况告知

研究人员、临床监察员、临床协调员、受试者及其家属等进入Ⅰ期临床试验病房前，应提前收集并登记健康状况及流行病学史。所有人员需出示国家政务服务平台的防疫健康信息码或各省市官方认可的健康信息码，查询并登记14天内到访国家(地区)和国内城市，各项均无异常方可进入临床试验病房。

2.5 传染性疾病管理知情告知

临床试验开展前，建议受试者及其家属签署《传染性疾病管理知情告知书》，告知其传染性疾病管理的相关要求，请其提供准确、全面的流行病学信息，配合医院有关传染病的调查、检验、采集样本、隔离治疗等预防控制措施，避免造成疾病传播。

2.6 设置缓冲病房

Ⅰ期临床试验病房内应设置至少1间缓冲病房，以便对试验期间发生发热情况的受试者进行医学观察，必要时从缓冲病房转运至发热门诊就诊。

3 人员管理

3.1 人员着装

临床试验操作全过程，研究人员应戴工作帽、外科口罩，穿工作服，必要时戴乳胶手套。防护物品穿戴前检查物品外包装和有效期，穿戴后检查穿戴是否正确。受试者试验期间全程佩戴一次性医用口罩，口罩潮湿或污染后应及时更换，研究人员每天定时给受试者发放口罩。工作人员或其他人员不得穿工作服进入休息区或者办公室。

3.2 手卫生

研究人员及受试者均应加强手卫生消毒，手卫生包括用洗手液和流动水使用七步洗手法洗手或用快速手消毒剂进行手消毒。研究人员在接触受试者前后、接触潜在的感染性物品后、穿戴个人防护用品前、脱掉个人防护用品时、进行临床试验操作前后，均应立即进行手卫生。当手上有可见的污染时，应使用皂液洗手而不是单纯快速手消毒。未戴手套严禁接触受试者或受试者的血液、体液及其污染物品。

4 临床试验操作环境管理

4.1 病房环境管理

新冠疫情期间，Ⅰ期临床试验病房应通过严格的消毒措施加强病区的环境管理，从而降低交叉感染风险。严格按照《医疗机构消毒技术规范》、《新型冠状病毒肺炎防控方案》等规定执行，做好受试者血液、体液、分泌物、排泄物、呕吐物等的处理工作，并制定符合规范要求的操作流程。

4.2 环境消毒

每天对楼道、病房、操作间、受试者活动室及餐饮区进行消毒。注意开窗通风，保持室内空气流通，每日通风不少于2次，每次不少于30 min。没有条件开窗通风的区域使用空气消毒机进行消毒。公共区域特别是手可高频接触区域，使用500 mg/L含氯消毒剂消毒。地面使用500 mg/L含氯消毒剂湿拖，作用30 min。

4.3 设备消毒

交叉使用的医疗设备，如：听诊器、心电图机等，直接接触受试者的部分应在每位受试者使用后立即消毒，不直接接触的部分每周清洁消毒1～2次。精密仪器设备使用75%酒精或含醇消毒湿巾擦拭消毒。

4.4 医疗废物收集及处理

医护人员按《医疗废物分类目录》对医疗废物进行分类，在盛装医疗废物前对包装物进行认真检查，确认无破损、渗液和其他缺陷，医疗废物不应超过容器的3/4，使用鹅颈结式封口，粘贴标签后放入污物间。医疗废弃物应在指定时间、指定电梯规范转运，做好交接和登记。保洁员和转运人员在收集转运过程中应注意做好个人防护，并对污物间及电梯进行规范消毒。

5 小结

新冠肺炎疫情对药物临床试验的质量管理和实施工作均造成了极大影响，临床试验研究人员应根据国家的相关政策以及当地疫情防控级别制订相应的应对方案及应急预案，加强临床试验研究人员及受试者的管理，调整并优化受试者筛选及临床试验期间的操作流程，按照相关技术规范进行Ⅰ期临床试验病房的环境管理，尽最大努力保护健康受试者及患者的安全，并保证临床试验的顺利开展。