汤博艺

（西藏大学理学院，西藏拉萨 850012）

1976年，Sanger等[1]提出一种“共价闭合环状单链RNA”的类病毒，这是人类首次证明环状RNA（Circular RNAs，CircRNA）的存在。随后人们相继在酵母细胞、小鼠睾丸、人体成纤维细胞内发现CircRNA。自90年代末起，更多的CircRNA证明与人类的细胞色素P450基因、人类抗营养不良基因、人类细胞周期蛋白依赖性激酶4（INK4/ARF）等基因有关。这些早期的研究清楚地证明了环状RNA分子的存在，但其潜在价值尚未发掘。

自2010年起，随着RNA测序技术和生物信息学技术的进步，关于CircRNA的研究开始高速发展。使用RNase R（一种来源于大肠杆菌RNR超家族的3'～5'核糖核酸外切酶）[2]预处理，分析无聚腺苷酸富集的CircRNA文库，不仅可以富集CircRNA，还可以将真实的CircRNA与带有折叠错误的mRNA区分开来。目前，多项研究揭示了CircRNA在人类、小鼠和果蝇中以组织和发育阶段特异性的方式进行表达，并与免疫应答、癌症发生等生理病理过程相关，可以作为疾病诊断的生物靶标。

1 CircRNA的分子结构

CircRNA不具5'末端帽和3'末端poly（A）尾，是一类共价环状内源ncRNA，主要具有以下特征：（1）在真核生物的组织细胞中表达相当丰富，且表达具有组织特异性和时空选择性，CircRNA在某些人体组织中的分子总量甚至达线性RNA的10倍以上；（2）CircRNA对核酸酶具有抗性，稳定性较ncRNA更强，并且大多CircRNA的进化十分保守；（3）CircRNA通常包含完整的外显子，位于细胞质中，只有少数CircRNA由内含子环化而成，位于细胞核中。

2 CircRNA的生物起源

CircRNA由前体mRNA（pre-mRNA）产生，并由RNA聚合酶Ⅱ转录。目前，发现的CircRNA可以根据其不同的组成和循环机制简单地分为3种类型：外显子CircRNA（EcircRNA）、内含子CircRNA（CiRNA）和外显子-内含子CircRNA（EIciRNA）。……