徐有斌，章海红

（浙江海正药业股份有限公司，浙江台州 318000）

泰乐菌素是从弗氏链霉菌（Streptomyces fradiae）的培养液中获得的一种大环内酯类抗生素，对多种革兰氏阳性菌有很强的抑制作用，还对部分革兰氏阴性菌、弯杆菌、螺旋体有抑制作用，并具有抗球虫作用，已被广泛应用于畜牧业的畜禽疾病防治或作为促生长的饲料添加剂。

泰乐菌素由微生物发酵培养获得，在泰乐菌素发酵代谢过程中，产生的尾气中包含大量CO2及剩余的O2，通过质谱仪在线检测尾气中的CO2及O2，再经过计算获得发酵过程中的CO2释放速率（CER）、摄氧率（OUR）及呼吸熵（RQ）等呼吸代谢参数，可以很直观地反应菌体代谢的状况，在发酵种子移种条件、发酵过程状态识别、优化供氧水平、产率预测以及优化发酵工艺等方面都有一定的指导意义，并在生产应用中取得了良好的效果。

1 材料与方法

1.1 主要材料

菌种为自有菌种，弗氏链霉菌。

1.2 主要设备

PrimaδB质谱仪，美国Thermo ONIX公司；24 m3种子罐和150 m3发酵罐，发酵罐配置在线pH及溶解氧（DO）均为梅特勒特利多公司生产；1260液相色谱仪，美国AGILENT。

1.3 发酵培养

种子培养温度32 ℃，培养结束后，按8%～15%移种量接入发酵罐进行培养，温度30 ℃培养，控制pH约7.0。

1.4 分析测试方法

效价采用HPLC测定，取发酵液样品至100 mL容量瓶中，用纯化水稀释至刻度，摇匀，过滤。检测条件为：波长280 nm；色谱柱C18，4.6 mm×200 mm，5 μm或者相当；流动相为2 mol/L高氯酸钠∶乙腈=60∶40。

菌浓采用湿重法测定，10 mL发酵液在3 000 r/min条件下离心15 min；DO在移种后标定相对饱和度为95%；CER、OUR和RQ分别根据公式（1）～（3）计算，并均由计算机自动生成。……