耿直 袁东智

（四川大学华西基础医学与法医学院生理学教研室，四川 成都 610041）

肿瘤细胞的远端转移一直是肿瘤学研究的热点，而上皮间充质转化（Epithelium-mesenchymaltransition，EMT）被广泛认为是上皮类型恶性肿瘤发生远端转移的关键环节。EMT是指上皮细胞的细胞间连接减弱，并向间充质细胞的外形转变。多种膜蛋白分子（如E-钙粘蛋白整合素）以及基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases，MMPs）均与EMT的发生有关[1]。而这些蛋白质的功能均受糖基化修饰的调节，特别是发生在天冬氨酸残基上的N-糖基化修饰，这类修饰异常增加，会抑制这些分子的功能，从而促进EMT以及肿瘤转移的发生。

蛋白质的糖基化修饰是由特定的糖基转移酶完成，不同的糖基转移酶可以将不同结构的糖链连接到蛋白质的修饰位点上。常见的N-糖基化包括高甘露糖型N-糖基化、复杂型N-糖基化和杂交型N-糖基化等。N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶V（N-acetylglucosaminyltransferase-V，GnT-V）是N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶的家族成员之一，其编码基因为MGAT5。GnT-V可以催化N-乙酰葡糖胺与甘露糖以β1，6糖苷键相连，从而形成甘露糖分支连接，改变蛋白质的空间构象以及功能[2]。

研究发现GnT-V在多种肿瘤的生长与转移中具有重要作用。GnT-V敲除的裸鼠表现为多瘤中间T抗原（Polyoma middle T antigen，PyMT）诱发的乳腺肿瘤生长缓慢，远端转移发生率降低[3]。过表达GnT-V则会造成肿瘤细胞的增殖、侵袭与迁移行为增强。在胃癌、食管癌、结肠癌、肝癌等多种肿瘤细胞中均发现GnT-V的表达水平以及蛋白质β1,6-乙酰葡糖胺修饰水平上调[4]。目前认为，肿瘤细胞中高表达的GnT-V会增加钙粘蛋白的β1,6-乙酰葡糖胺修饰，使肿瘤细胞间的连接粘附减弱，促进肿瘤细胞发生EMT，导致远端转移的发生[5]。……