李欣 吴海燕

（1.四川大学华西基础医学与法医学院基础医学专业2018级，四川 成都 610041；2.四川大学华西基础医学与法医学院药理学教研室，四川 成都 610041）

衰老，以机体生理完整性的逐渐丧失为特征，造成机体器官功能逐渐受损，导致相关疾病包括癌症、糖尿病、心血管疾病及神经退行性疾病等发生。

在不造成营养不良前提下的饮食限制（Dietary restriction，DR）被证实能够延长多种真核生物包括从酵母、线虫、啮齿类动物到灵长类动物的生命[1]。其中，蛋氨酸限制（Methionine restriction，MetR）是近年来研究较多的DR方案之一。MetR对延缓衰老和延长寿命的作用机制目前存在多种看法，见图1，其一为营养感知信号的下调[2]，主要包括沉默信息调节因子2相关酶（Silent information regulator2-related enzymes， SIRT ）、 腺苷一磷酸激活的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）通路的上调、胰岛素/胰岛素样生长因子1（Insulin-like growth factor 1，IGF-1）及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Mammalian target of rapamycin，mTOR）通路的下调等[3]。

最近，有学者提出内源性硫化氢（Endogenous hydrogen sulfide, H2S）活性的提高可能是MetR的 主要机制，并且通过上述通路影响衰老进程。

图1 饮食限制通过生长营养轴调节衰老

1 MetR延缓衰老进程

MetR作为含硫氨基酸饮食限制的主要方法，其益处在无脊椎动物实验上已经得到了充分的证实。Ruckenstuhl等人发现，MetR可以通过上游TOR途径或直接作用来增强自噬，从而延长酵母细胞的寿命，而自噬必需基因ATG5、ATG7或ATG8的缺失可以消除MetR的正面作用[4]。另有研究表明，二甲双胍改变了大肠杆菌蛋氨酸的代谢，导致大肠杆菌中蛋氨酸的限制，从而延长了宿主秀丽隐杆线虫（C.elegans.）的寿命，这种作用可以被线虫蛋氨酸合成酶（metr-1）和S-腺苷蛋氨酸合成酶（sams-1）的突变所改变[5]。……