长链非编码RNA与心血管疾病的研究概述
2021-01-07白柳
白柳
(盘锦职业技术学院,辽宁 盘锦 124000)
人类的基因组中只有不到2%的基因组转录本具有编码蛋白质的功能,高达98%以上的转录RNA为不具有起始密码子、启动子、终止密码子和开放阅读框的无编码功能的非编码RNA。研究表明,这些非编码RNA是调节机体生理和病理功能的关键分子。非编码RNA根据核酸长度分为短链非编码RNA(microRNA,miRNA)和长链非编码RNA(long noncoding RNAs,LncRNAs)。LncRNAs是一组长度大于200个核苷酸的不编码蛋白质的功能性RNA分子,一般在较长的编码基因内、编码基因间或编码序列反义存在[1]。根据其在基因组中的位置,分为正义LncRNAs、反义LncRNAs、双向LncRNAs、内含子LncRNAs、基因内LncRNAs、基因间LncRNAs[2]。LncRNAs空间结构复杂,参与调节基因转录、翻译以及翻译后加工修饰等过程,且作用广泛[3]。LncRNAs表达于不同的细胞类型的不同阶段,LncRNAs的转录水平在人类疾病的发生和发展过程中呈动态变化,且在心脏发育、心血管疾病的病理生理过程中起重要作用[4]。
1 LncRNAs与心血管系统
研究发现,在小鼠中胚层心脏发育过程中,与小鼠心脏相关LncRNA Braveheart(Bvht),起着决定性作用[5]。Bvht通过促进MesP1的表达参与中胚层向心脏的分化,且与具有转录抑制功能的多梳抑制复合物2(polycomb-repressive complex 2,PRC2)的核心部分SUZ12相互作用,介导心肌细胞分化的表观遗传调控[5]。研究发现,小鼠的LncRNA AK143260在心脏中的表达量远高于其他组织,敲除AK143260的胚胎干细胞与对照组相比,分化为成熟心肌的细胞数量显著减少,这表明AK143260对小鼠胚胎细胞发育为成熟心肌细胞至关重要[5]。
研究表明,LncRNAs是一类心血管疾病调控的关键分子,几乎参与了所有的心血管疾病的发生和发展。……
