SGLT2 抑制剂临床应用进展
2021-01-07赵朋涛李佳程闫晓冬李向东
赵朋涛 李佳程 闫晓冬 刘 鑫 李向东
1.河北北方学院研究生院,张家口,075000,中国
2.河北北方学院第一附属医院,张家口,075000,中国
糖尿病作为一种严重的代谢性疾病,在我国其患病率由1980 年的0.67%增长至2013 年的10.9%[1]。2020 年全球糖尿病患病率估计为9.3%(4.63 亿)[2],而且患病率有逐年上升趋势,同时伴随着严重的心脑血管、肾脏的病变等并发症,严重威胁到人类健康。人体每天肾脏滤过约180 L 血浆,在正常葡萄糖耐量(normal glucose tolerance,NGT)个体中,肾脏每天将180 克葡萄糖通过肾小球从原尿中滤过,血糖浓度为100 mg·dL-1[3]。一般情况下,葡萄糖不会在尿液中被检测到,当超过肾糖阈,多余的葡萄糖就会随尿液排出,我们称之为糖尿,而糖尿病患者显著特征是尿液中出现大量葡萄糖。非选择性钠-葡萄糖共同转运体(sodium glucose cotransporter,SGLT)在1835 年从苹果树根中被发现[4-5],科研工作者发现钠-葡萄糖共同转运体对介导肾小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收有重要作用。钠-葡萄糖共同转运体是一种通道蛋白,利用细胞内外钠离子浓度的梯度将葡萄糖与钠离子主动转运至细胞内[6]。SGLT2 抑制剂是一类新型的抗高血糖药物,其作为二线降糖药物,表现出不同于传统胰岛素改善机体血糖水平的能力,其主要作用于肾近端小管(S1 段)。原始尿液中的大部分葡萄糖被SGLT2 蛋白介导而完全重吸收[7]。SGLT2 抑制剂可阻止葡萄糖在近端小管的重吸收,促进葡萄糖的排泄,显著降低血糖水平,其不仅在改善高血糖症以及缓解糖尿病引起的相关并发症有重要作用外,临床工作者还发现SGLT2 抑制剂对心脑血管、肾脏等潜在的保护效果。……
