丁 静 张 斌 何国浓 毛飞寅 朱红梅 王邦才

（浙江省宁波市中医院，浙江 宁波 315012）

化疗是恶性肺瘤常用的治疗方式，虽然化疗可提高生存率，但其毒性和副作用对生活质量产生负面影响［1］。呕吐（CINV）为化疗引起的常见的症状，给患者带来了极大的痛苦，部分甚至因为难以忍受而中止化疗［2-4］。临床应用5-羟色胺受体拮抗剂治疗本病取得了显著的效果。但其副作用亦不可忽视，常见副作用有头晕、轻度头痛、便秘和轻度腹泻等［5］。中医学在治疗呕吐方面有着丰富的经验，可以作为临床治疗本病重要的辅助手段。笔者近年来采用中药结合西医治疗CINV取得了较好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：西医诊断参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》［6］中关于CINV的表现拟定；中医证候标准参照《中药新药临床研究指导原则》［7］制定。纳入标准：经病理或细胞学确诊为恶性肿瘤；无严重心、脑、肝、肾疾病或精神疾病；愿意配合中药治疗；患者知情同意化疗，并签署化疗同意书；对本试验知情者；经医院伦理委员会批准通过。排除标准：有严重心、脑、肝、肾疾病或有精神疾病者；妊娠、哺乳期妇女；对中药过敏者。

1.2 临床资料 选取来本院消化科配合治疗的CINV患者120例，按随机数字表法将其分为治疗组与对照组各60例。对照组男性33例，女性27例；年龄33～70岁，平均（58.12±2.33）岁；肺癌14例，胃癌18例，肠癌15例，乳腺癌10例，恶性淋巴瘤3例。治疗组男性30例，女性30例；年龄31～79岁，平均（60.52±2.61）岁；肺癌12例，胃癌22例，肠癌14例，乳腺癌8例，恶性淋巴瘤4例。两组年龄、性别、患癌类型等资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均根据《中国常见恶性肿瘤诊治规范》［6］制定西医常规治疗手段。对照组使用盐酸帕洛诺司琼（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20080716）0.25 mg/d，化疗前30 min静脉滴注。治疗组在对照组基础上加用中药汤剂小半夏茯苓汤加减直肠滴注。组成：陈皮15 g，法半夏15 g，茯苓15 g，炙甘草10 g，黄芩10 g，生姜15 g，大枣6枚。直肠滴注具体方法：取煎好中药汤汁50 mL，加热至温度35～40℃，用一次性灌肠袋插入肛门内约12 cm以60～80滴/min的滴速滴注。每日分早饭及晚饭后20 min两次治疗，21 d为1疗程。

1.4 观察指标 1）观察两组治疗后的临床疗效。包括临床有效率、呕吐次数、中医证候疗效评价，安全性评价，生活质量、免疫功能改善情况以及两组随访复发率情况。2）安全性评价参照《实用中西医结合肿瘤内科学》［8］对抗肿瘤药物毒副反应的分度标准进行分度。生活质量评定以生活质量评分（QOL评分）［9］为准。3）中医证候评分参照文献［10］制定。4）免疫功能及血常规在进行治疗的第1日开始，每隔1 d检测1次。5）在治疗前后，对患者的肝功能及IgG、IgA、IgM进行检测。

1.5 疗效标准 1）临床疗效［6］。完全缓解：主要症状消失，无恶心呕吐。显效：轻中度恶心，每日呕吐1～2次。轻度缓解：重度恶心，每日呕吐3～5次。无效：重度恶心，每日呕吐5次以上。2）中医证候疗效评价参照文献［7］拟定。临床痊愈：治疗后证候积分减少≥80%。显著改善：治疗后50%≤证候积分减少＜80%。部分改善：治疗后证候积分减少＜50%。无改善：治疗后证候积分无减少甚至超过治疗前积分。

1.6 统计学处理 应用SPSS21.0统计软件。计量资料以（）表示，采用t检验。计数资料以例数和百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗后，治疗组临床总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组治疗后呕吐次数比较 见表2。两组治疗前，呕吐次数差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后治疗组治疗24、48、72、96 h，呕吐次数均低于对照组，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.3 两组治疗后中医证候疗效比较 见表3。两组比较，治疗组中医证候疗效总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后呕吐次数比较（次，±s）

表2 两组治疗前后呕吐次数比较（次，±s）

组别治疗组对照组n 60 60治疗前6.40±4.10 6.35±4.05治疗24 h 5.50±3.01△6.31±3.81治疗48 h 3.11±1.23△5.12±1.02治疗72 h 2.11±1.01△4.12±1.36治疗96 h 1.02±1.02△2.85±1.08

2.4 两组治疗后呕吐复发率比较 两组治疗后随访1周，治疗组复发4例，复发率6.67%；对照组复发10例，复发率16.67%。两组复发率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.5 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗后，治疗组、对照组患者生活质量评分分别为（83.61±5.82）分、（71.36±6.21）分，分别高于治疗前的（63.51±5.05）分、（64.34±5.12）分，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组与对照组比较，改善更加明显（P＜0.05）。

表3 两组中医证候疗效比较（n）

2.6 两组免疫功能指标比较 见表4。治疗后，治疗组两组患者免疫功能均较治疗前有改善（P＜0.05）；两组比较，治疗组改善更加明显（P＜0.05）。

2.7 安全性评价 见表5。结果治疗组和对照组患者在用药期间无明显不良反应，治疗结束后治疗组便秘、腹胀、头晕等不良反应少于对照组（P＜0.05），心肝肾功能两组皆无异常。

表4 两组治疗前后免疫功能改善情况比较（g/L，±s）

表4 两组治疗前后免疫功能改善情况比较（g/L，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别治疗组（n=60）对照组（n=60）时间治疗前治疗后治疗前治疗后IgG 7.80±2.41 8.55±2.30*△7.71±2.14 8.19±2.42*IgA 2.55±0.64 2.81±0.95*△2.49±0.66 2.65±0.55*IgM 0.84±0.41 1.33±0.56*△0.85±0.33 1.11±0.23*

3 讨 论

表5 两组不良反应发生率比较［n（%）］

CINV属于中医学“呕吐”“反胃”等范畴［11-12］。中医认为呕吐多因脾胃虚弱或肝胃不和导致冲气上逆、胃失和降。若呕吐日久，浆水不入，伤及气阴，可继发气阴两虚的呕吐重症。而在其分型中以痰饮内阻型与CINV的描述最为相近，其病机主要是以癌病日久而致素体亏虚，加之化疗药物副作用进一步损伤身体，最终造成脾胃虚弱为本，痰饮水湿内停，气机升降失司、胃气上逆为标。所以其治法应遵循“标本兼治”的治疗原则，以脾胃虚弱、痰水湿内停，胃气上逆的关键病机。治疗应以化痰利水止呕，益气健脾和胃为大法。笔者采用小半夏茯苓汤来治疗本病。方中陈皮化痰止呕，又可健脾行气；半夏、茯苓降气止呕，健脾利湿；甘草补脾益气；生姜、大枣健脾和胃止呕，养血益气。此外，癌以火毒为标，加黄芩一味，可以清肝和胃，清热解毒。全方共奏化痰利水，和胃止呕，益气健脾之功，符合本病病机。现代研究证明，生姜中的主要成分是挥发油、姜辣素和芳香醇，姜辣素可以抗炎、抗氧化以及抗利尿激素释放，原理主要通过拮抗5-HT3、乙酰胆碱受体等，促进胃肠蠕动和胃排空，从而发挥止呕作用［13］。法半夏中的半夏烯醇、多糖、胆碱等可以刺激迷走神经，也可以起到止呕作用［14］。甘草中的三萜类及黄酮类可以抗氧化、抗癌，且炙甘草中黄酮类化合物含量更高，可以有效缓解胃肠道痉挛，从而产生止呕作用［15］。

此外，本试验采用直肠滴注给药法，属于中医药外治法。因为呕吐患者口服给药较为困难，甚至服药即吐［16］。因此采取其他的给药途径十分必要。直肠滴注将传统医学与现代医学理论结合起来，成为一种新的临床给药技术，是口服和注射之外重要的补充给药方法。药物主要通过直肠吸收，同时不经过肝脏而直接进入血液循环，这样既减少了药物对肝脏损失的可能性，又减少了胃和小肠吸收药物带来的刺激。同时，当患者不能进行口服或注射时，又很好地补充了临床给药方法，且操作简单。可见，直肠滴入给药适合于口服给药困难和静脉给药困难的患者。

从结果来看，治疗后，治疗组临床总有效率为83.33%，对照组为58.33%，两组比较，差异有统计学意义。治疗后，治疗组治疗24、48、72、96 h，呕吐次数均低于对照组，差异均有统计学意义。说明中西医同时给药，在治疗呕吐方面起效更加迅速。两组治疗后随访1周，治疗组复发4例，复发率6.67%；对照组复发10例，复发率16.67%，两组比较，差异有统计学意义。治疗组患者免疫功能、生活质量评分改善的情况明显优于对照组，差异具有统计学意义。说明通过中医的辅助治疗，CINV有更好的治愈率，临床效果更好，且起效快，复发率低，更能起到治本的作用。