舒馨仪，况春燕

（1.贵州中医药大学，贵州 贵阳 550000；2. 贵州省人民医院，贵州 贵阳 550000）

1 冠心病的中西医治疗进展

1.1 冠心病的现代医学治疗进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病可简称为冠心病（coronary heart disease，CHD），是指由血管的管腔狭窄或闭塞，心肌缺血、缺氧，心肌细胞坏死、炎症、凋亡等多种因素所引起的以冠状动脉粥样硬化病变为主要特征的疾病的总称[1]。就目前看来，在世界范围内，心血管疾病（CVD）仍然是疾病的主要死亡原因，而冠心病在心血管疾病中占了很大的比例[2,3]。近年来，因现代医学技术的快速进展，因冠心病所导致的死亡率有所下降，但冠心病患者的数量却仍处于上升趋势[4]。当前针对冠心病的现代医学治疗，主要以抗血小板聚集、他汀类等药物治疗以及经皮冠状动脉介入治疗（PCI）等手术治疗为主[5]。

1.2 冠心病的中医治疗进展

随着现代中医药的发展，中药及中成药在冠心病的治疗方面发挥着越来越重要的作用[6]。中医学者通过对冠心病临床症状、体征进行仔细而具体的辨证论治及分析，归纳总结出冠心病的主要证型有气虚血瘀、气阴两虚、心血瘀阻、心阳虚衰、痰浊闭阻等，其主要治法为益气活血法、益气养阴法、活血化瘀法、宣痹通阳法、化痰逐瘀法等[7]。研究表明，在口服中药的基础上，配合针刺、艾灸、推拿、穴位贴敷、穴位埋线等中医特色疗法，对减少冠心病心绞痛的发作、减轻患者临床症状、改善心电图、改善心功能、提高心肌供血供氧等有较好的作用，而且明显有助于提高冠心病心绞痛患者的生活质量[8]。根据中医学说中的“三因制宜”理论，即“因人制宜、因时制宜、因地制宜”[9]，针对每一位冠心病心绞痛患者的症状、体征、居住环境及发病时间等具体因素，采用综合的全方位的辨证论治，具有经验较丰富，副作用较小，治疗费用相对较低的优点，有着西医治疗无法替代的优势[10]。

2 气虚血瘀证劳累型冠心病的治疗现状

2.1 病因病机及治法

在《金匮要略讲义》中曾提到关于胸痹心痛病的论述：“阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然者，责其极虚也。今阳虚知在上焦，所以胸痹心痛者，以阴弦故也”[11]，由此可知胸痹所致的疼痛其病因主要以“虚”为主，其病位主要在“心”。而《内经》中的气血理论认为“气能行血”，因此气行则血行，气虚则血液运行无力，血行滞涩则易致血瘀，可知气虚通常会导致血瘀，其主要表现为神疲乏力、倦怠、少气懒言、舌黯、脉涩等症[12]。因此根据冠心病发病时的病变部位、主要临床表现及症状体征，可将其归属于中医的“胸痹”“心痛”病的范畴，属于本虚标实之证[13]。明确每个冠心病患者发病的主要病因病机及主要证型，在冠心病的预防、诊断及辨证论治方面具有重要的意义。临床研究表明，气虚血瘀证是冠心病心绞痛的临床常见证型之一，且以气虚血瘀为主的病理机制贯穿了冠心病发生、发展及演变的整个过程[14]。针对气虚血瘀证劳累型冠心病心绞痛患者的治疗，临床上常以益气活血，通脉止痛为主要治则，既遵循了其本虚标实的基本病机，又体现了标本兼治的治疗原则，符合中医整体审察、诊法合参、病证结合的基本治疗理念[15]。

2.2 愈心痛胶囊在气虚血瘀证劳累型冠心病中的研究进展

愈心痛胶囊是临床上治疗冠心病心绞痛的有效验方[16]。相关临床研究表明，愈心痛胶囊具有明显的益气活血，通脉止痛的作用，其适应证为以胸部刺痛或绞痛、痛有定处，胸闷气短，疲劳无力等症为主要临床表现的气虚血瘀证的劳累型冠心病心绞痛[17]。

2.2.1 愈心痛胶囊主要成分及功效

愈心痛胶囊主要由延胡索、红参、三七三味中草药组成[18]。中药延胡索性温，味辛、苦，归肝经、脾经，具有活血化瘀、行气止痛的功效[19]，“能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛”[20]，临床主要应用于治胸痹心痛；中药红参性温，味甘、微苦，归脾经、肺经、心经、肾经，具有复脉固脱、益气摄血的功效；中药三七性温，味甘、微苦，归肝经、胃经，具有化瘀止血、消肿定痛的功效[19]。同时三七也因其较好的补虚作用，可“医劳弱诸虚百损之病”[21]。

2.2.1.1 延胡索在冠心病治疗中的作用机制

有研究表明，延胡索可通过多巴胺D2 受体拮抗作用介导，从而有效减轻急性和神经性疼痛，且不会引起耐受性[22]。延胡索的主要化学成分为延胡索生物碱、左旋延胡索乙素等，具有抗心肌缺血、抗心律失常的作用，同时可通过降低冠状动脉血管阻力、提高缺氧耐受力、减轻心肌缺血再灌注损伤，从而对心血管系统起改善作用[23]。相关研究表明，延胡索生物碱有较强的抗血小板凝集的作用，同时可通过扩张冠状动脉以增加冠脉血流量、改善心肌供血供氧，从而缓解因心肌急性缺血缺氧而引起的心绞痛症状[24]。左旋延胡索乙素，又称左旋四氢巴马汀，对冠状动脉也有着扩张作用，可通过降低心肌耗氧、减少心肌细胞凋亡发挥保护心脏和血管的作用[25]。其主要是通过激活PI3K/Akt/eNOS/NO 途径并增加HIF-1α 和VEGF 的表达，减少TNF-α、MPO 等炎症因子的积累和中性粒细胞浸润，以减少细胞凋亡和心肌受损程度，因此有助于对心脏的保护作用[26]。

2.2.1.2 红参在冠心病治疗中的作用机制

现代药理研究表明，中药红参中的主要化学成分为皂苷类，能调节心血管系统、内分泌系统及神经系统，对机体的物质代谢及蛋白质的合成具有良好的促进作用，同时在抗氧化、抗免疫、抗过敏以及糖尿病的控制等方面均发挥着积极的作用[27]。研究表明，红参的提取物具有明显的抗氧化作用，可通过抑制LDH 的释放、增加心肌细胞活力，抑制H2O2 诱导的心肌细胞凋亡，从而减低氧化应激反应对心肌细胞造成的损伤程度[28]。同时，红参提取物对Aβ25-35 诱导的SHSY5Y 心肌细胞凋亡以及MPP+ 诱导的细胞氧化应激具有一定的抑制作用，因此在对心肌的保护方面发挥着很大的作用[29,30]。作为红参的主要化学成分之一，人参皂苷可以通过调节Bcl-2 和Bax 基因的蛋白表达并降低Caspase-3 活性，并促进正常心肌细胞膜开放中的L 型钙通道，从而引起钙离子大量内流，从而起到抑制心肌细胞凋亡、改善心肌细胞功能、增强心肌收缩力的作用[31]。其诱导的心脏保护机制主要是通过Akt 诱导的eNOS 磷酸化介导的，主要通过减轻血管重塑，改善心脏结构和调节血管扩张及血管生成等方式发挥对心脏的保护作用[32]。

2.2.1.3 三七在冠心病治疗中的作用机制

药理研究表明，三七的主要化学成分为三七总皂苷，可通过保护血管内皮细胞、抑制心肌细胞凋亡、降压调脂等对心脏起保护作用[33]。有研究表明，三七总皂苷可通过降低血清中ox-LDL 及VEGF 蛋白表达水平，同时稳定ox-LDL 损伤的内皮细胞的形态，降低内皮细胞的粘附率，达到改善血管内皮功能，保护血管内皮细胞的目的[34]。三七总皂苷对心肌具有良好的保护作用，其主要是通过抑制Beclin-1、LC3 Ⅱ自噬相关蛋白表达的同时增加P62 蛋白表达水平来减少自噬过度的发生、抑制自噬体与溶酶体的结合，以维持细胞内环境的稳定性，从而可显著减少心肌缺血再灌注损伤[35]。同时三七总皂苷可通过抑制缺氧PC12 细胞中NF-κB p65 蛋白的表达，减少因缺氧所导致的心肌细胞的凋亡，达到保护心肌细胞的目的[36]。此外，三七总皂苷可以调节PCSK9-LDLR 信号通路改善体内脂代谢，通过抑制PCSK9 蛋白的表达，增加LDLR 蛋白的表达，使血清中脂类水平得到降低，从而起到调脂降脂的作用[37]。

2.2.2 愈心痛胶囊在冠心病治疗中的作用机制

愈心痛胶囊中延胡索行气止痛，红参益气摄血，三七活血止痛，三药合用共奏益气活血，通脉止痛之功效，主要应用于以疲劳无力、胸闷心痛为主症的气虚血瘀证的冠心病心绞痛的治疗。其作用机制主要是通过降低ET 因子水平、抑制CPK活性的增加，增加NO 的产生和释放，以降低冠状动脉血管阻力，使冠状动脉的血流量增加的同时心肌的供血供氧也得以改善，从而可明显缓解因心肌缺血缺氧引起的心绞痛症状，减轻再灌注对心肌造成的损伤[38]；同时可降低血清中致炎因子CRP、促炎因子 IL-1、IL-6、Lp-PLA2 水平，以减轻机体炎症反应，保护血管内皮细胞、减少心肌细胞凋亡和心肌损伤[39]。此外，愈心痛胶囊还可以增强缺血性心肌中NOS mRNA 的表达水平，抑制ECE mRNA 的过度表达，提高缺血性心肌中的SOD 活性，发挥其对缺血性心肌的保护作用[40]；同时可通过抗氧化、降低血清脂水平、维持细胞环境内稳态、增强心肌收缩力等来达到保护心脏、治疗冠心病心绞痛的作用。

3 愈心痛胶囊的临床治疗效果及研究展望

有临床研究表明，经过服用愈心痛胶囊治疗后，冠心病心绞痛患者的心绞痛发作次数及持续时间较前显著减少，血流动力学及心电图较治疗前明显改善，且目前尚未发现不良反应及不良反应，因此在临床使用方面具有很好的安全性及有效性[41]。目前，关于愈心痛胶囊及其主要成分在冠心病治疗中的作用机制已经有了较多的临床研究及相关阐述，但愈心痛胶囊治疗冠心病心绞痛的主要作用靶点、分子机制、相关生物过程及信号通路等尚不明确，有待运用网络药理学及分子对接等相关方法对其进行进一步的探讨和研究，为其临床运用及研究提供更多的思考和证据。