雷雪茜，李娜

(1.沈阳医学院，辽宁 沈阳 110034；2.沈阳市儿童医院，神经康复实验室，辽宁 沈阳 110032)

0 引言

随着工业化进程的发展，水资源、大气、土壤及食品中各种重金属含量超标，使人体内的重金属浓度过量，引起神经系统损害。由于儿童的手口动作多以及儿童生长发育的需要，重金属更容易在儿童体内蓄积，并通过血脑屏障蓄积于脑组织，使儿童神经系统受到损害，出现发育迟缓与认知障碍，如运动不协调、记忆力下降、智力低下、注意力缺陷障碍多动症、孤独症谱系障碍等。

1 锰对神经系统的危害

锰是多种酶如水解酶、谷氨酰胺合成酶和含锰丙酮酸羧化酶的辅助因子，在神经发育、免疫功能和抗氧化防御等方面起着重要作用，但过量会中毒。神经元比其他细胞更易受到锰的影响。锰进入大脑的途径有三种：①从鼻黏膜经嗅觉神经进入脑嗅球；②通过血脑屏障毛细血管内皮细胞进入大脑；③从脉络丛进入脊髓神经丛。锰主要蓄积在基底神经节，纹状体、苍白球和黑质都是其靶点，且苍白球是锰蓄积和产生毒性效应的主要部位。

1.1 锰致神经毒性的机制

锰中毒可有类似帕金森病（PD）样的锥体外系运动障碍表现，而PD主要损害黑质部多巴胺能细胞[1]，提示锰中毒与多巴胺信号传导异常有关。锰中毒使突触前膜多巴胺能信号异常和多巴胺释放减少，纹状体多巴胺转运蛋白含量显著下降。过量的锰会抑制基底神经节和中脑表达的D2样多巴胺受体、多巴胺转运体对多巴胺的重摄取，破坏神经突触间隙多巴胺浓度稳态，导致多巴胺能神经元信息传递异常[2-4]。……