王 浦 陈 烨

南方医科大学南方医院消化内科(510515)

背景：艰难梭菌感染(CDI)是最常见的机会致病菌感染，抗菌药物是一线治疗用药，但存在治疗效果不佳、感染复发、再燃等情况，有必要开发新型的抗感染药物。目的：探讨SR1001对CDI的干预作用及其潜在机制，探寻潜在的干预靶标。方法：培养艰难梭菌(C.difficile)，将结肠癌HT-29细胞分为对照组、CDI组(感染C.difficile)和SR1001治疗组(感染C.difficile+SR1001干预治疗)，观察HT-29细胞形态改变情况，CCK-8法检测细胞增殖情况，蛋白质印迹法检测PI3K/AKT/mTOR信号通路表达情况，ELISA法检测细胞上清液中TcdB含量。结果：与对照组相比，CDI组细胞透亮变圆，凋亡明显；细胞增殖受抑制情况随时间延长而加重，且细胞增殖能力明显低于对照组(P<0.05)，PI3K/AKT/mTOR通路磷酸化蛋白表达明显升高，上清液中TcdB含量明显增高(P<0.05)。给予SR1001治疗后，细胞趋于正常“铺路石”样排列，凋亡改善，细胞增殖能力明显高于CDI组，PI3K/AKT/mTOR通路磷酸化蛋白表达明显降低，上清液中TcdB含量明显减少。结论：SR1001可通过干扰PI3K/AKT/mTOR信号通路磷酸化，逆转C.difficile对结肠癌细胞的生长抑制作用。

艰难梭菌(C.difficile)是一种革兰阳性厌氧芽孢杆菌，艰难梭菌感染(Clostridiumdifficileinfection, CDI)是目前最常见的医院获得性感染之一[1]。C.difficile定植于肠道，当宿主肠道菌群失衡时，C.difficile大量生长，释放毒素TcdB，造成细胞骨架破坏，凋亡坏死，破坏上皮屏障，引起CDI的发生。轻症感染仅引起腹泻，重症感染可发展为伪膜性肠炎，甚至中毒性巨结肠、肠穿孔等并发症。

辅助性T细胞17(Th17细胞)参与多种感染性疾病和炎性疾病[2-3]。有研究表明，Th17细胞通过分泌IL-17诱发炎症反应，促进CDI的发生[4-5]。Yu等[6]通过检测CDI中的IFNs，发现重症CDI患者Th1细胞转变为Th17细胞。维甲酸相关孤核受体(RORs)参与Th17炎性细胞IL-17分泌等功能的调控[7]。SR1001可非特异性拮抗RORα与RORγt活性，抑制IL-17的产生，从而改善疾病的症状，减缓疾病的发生、发展。本研究通过建立C.difficile细胞感染模型并给予SR1001药物干预，旨在探讨SR1001对CDI的治疗作用及其机制。……