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腹泻型肠易激综合征大鼠肠道树突细胞对Th1/Th2免疫平衡以及内脏高敏感的影响*

2021-01-06庄肇朦张益光

胃肠病学 2020年7期
关键词:途径模型

庄肇朦 谢 敏 张益光 吕 宾

温州市中西医结合医院消化内科1(325000) 浙江中医药大学附属第一医院消化内科2

背景:肠易激综合征(IBS)的发病原因和机制尚未完全明确,临床上缺乏有效的预防和诊治手段。近年越来越多的研究认为肠道局部黏膜免疫功能异常在IBS发病中起有重要作用。目的:探讨肠道树突细胞(DC)在腹泻型IBS(IBS-D)大鼠结肠黏膜Th1/Th2免疫应答途径失衡中的作用及其对内脏高敏感的影响。方法:将45只成年SD大鼠随机分为空白对照组、NS对照组和模型组,每组各15只。以乙酸灌肠联合束缚应激制备大鼠内脏高敏感模型,以腹壁回撤反射(AWR)实验和大鼠粪便性状评估内脏敏感性。采用流式细胞分选技术分离经相应特异性抗体标记的肠系膜淋巴结DC以及脾脏初始CD4+T细胞并体外进行共培养,以MTT法检测CD4+T细胞的增殖能力,ELISA法检测Th1途径细胞因子IL-12、IFN-γ和Th2途径细胞因子IL-4、IL-9的分泌能力。结果:与NS对照组和空白对照组相比,模型组大鼠内脏敏感性明显增高(P<0.05),肠道淋巴结来源的DC促进脾脏CD4+T细胞增殖的能力增强(P<0.05),IL-4和IL-9分泌量明显升高(P<0.05),IL-12分泌量明显减少(P<0.05)。结论:IBS-D内脏高敏感大鼠肠道DC的抗原呈递能力增强,诱导Th2途径免疫应答能力亢进,进而导致局部肠道黏膜Th1/Th2免疫应答途径失衡。

肠易激综合征(IBS)的发病原因和发病机制尚未完全明确,近年越来越多的研究认为肠道和全身免疫应答的失调以及免疫调节功能异常与IBS发病密切相关,其中肠道局部黏膜免疫功能异常在IBS发病中起有重要作用。

抗原呈递细胞(antigen presenting cells, APC)在肠黏膜免疫功能方面发挥关键作用[1]。树突细胞(dendritic cell, DC)属APC,具有强大的诱导T细胞初次免疫应答的能力,是诱导初始T细胞(Th0细胞)活化的主要APC[2]。有研究[3-4]发现腹泻型IBS(IBS-D)大鼠和患者结肠黏膜组织中DC数量增多,CD4+Th2免疫应答途径相关细胞因子分泌增多,肥大细胞过度活化脱颗粒,且与后期的内脏高敏感症状持续时间、肠道继发性感染风险相关。……

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