银杏内酯B对甲基苯丙胺引发的小胶质细胞活化及炎症反应的影响及机制研究
2021-01-05万芬蒋雷王军陶丽媛唐金荣
临床神经病学杂志 2020年6期
关键词:研究
万芬,蒋雷,王军,陶丽媛,唐金荣
甲基苯丙胺(METH)俗称冰毒,是高度成瘾的精神兴奋类药物。全球吸食冰毒的人口数量达到了五千两百万,仅次于排名第一的大麻[1],给社会带来了严重的治安问题。我院急诊收治的METH成瘾者多以神经系统症状为主就诊,大量吸食会造成精神错乱、幻觉、性冲动、休克,长期吸食会造成体质量减轻、抑郁、认知功能障碍等。长期暴露于METH会导致脑血管病以及相关的神经退行性疾病,其原因和CNS炎症有密切关系。小胶质细胞是CNS的固有免疫细胞。生理状态下,大部分小胶质细胞处于静息状态,参与维持CNS微环境的稳态、诱导突触形成、神经元的发生。病理状态下,小胶质细胞激活后,通过直接吞噬受损的神经元并分泌一系列的细胞因子及炎症因子,发挥保护作用。然而小胶质细胞过度激活会进一步加重外界因素引起的神经元损伤以及参与神经退行性疾病的发生发展,如Alzheimer’s病[2-3]、帕金森病[4-5]。Toll样受体4(TLR4)高度表达于小胶质细胞表面。很多研究表明,TLR4受体激活后,引起核因子κB(NF-κB)活化,转入细胞核内,促进炎症因子的转录,导致促炎介质的分泌及释放,参与神经系统退行性疾病的发生、发展[6]。银杏内酯B(GB)是银杏提取物中的萜类内酯之一。有研究证实,GB在大鼠的脑缺血再灌注模型中能够抑制NF-κB激活,发挥抗炎作用[7-8]。本研究通过METH诱导BV2细胞的活化,探讨GB对BV2细胞激活后的TLR4-NF-κB炎性信号通路的影响及对METH引发的炎症反应的治疗作用,为临床应用GB治疗METH引起的神经退行性变提供更深入的依据。……
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