Atox1参与调控肺癌细胞的增殖和迁移

2021-01-05刘克强谭健张卫强马静波赵京

生物技术通讯 2020年5期

刘克强，谭健，张卫强，马静波，赵京

1.解放军总医院第七医学中心胸外科，北京 100700；2.南方医科大学第二临床医学院，广东广州 510280

肺癌是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤，其发病率和死亡率较高，转移性强往往是肺癌死亡率高的因素之一[1-2]。癌症转移由一系列敏感地依赖于细胞迁移能力的过程组成，在局部组织浸润时，癌细胞通过肿瘤间质和血管迁移，到达并生长在远处转移部位。铜是肿瘤细胞增殖和血管生成所必需的，细胞铜代谢受铜转运蛋白和伴侣蛋白网络的调节[3]，与正常组织比较发现，肿瘤组织中铜的含量更高[4]。

Atox1是细胞内铜转运的重要伴侣蛋白。人Atox1是一种相对分子质量为7400的可溶性蛋白质，折叠成铁氧化还原蛋白样βαββα结构[5]。过去几年，大部分研究焦点集中在Atox1作为铜伴侣的功能上。Atox1的主要功能是将铜输送到ATP7A和ATP7B[6]，这种生理过程对细胞维持铜稳态至关重要。Atox1的失活或缺失将导致铜结合分泌酶（PAM）的不成熟[7]。目前多数关于Atox1的研究都是基于Atox1-ATP7A/B铜转移模型，例如 Menkes和 Wilson 病[8]、顺铂耐药[3]、神经元分化和血管损伤后的新内膜形成[9]等。最近的研究发现，Atox1在乳腺癌、结直肠癌、子宫癌、肝癌等癌症中上调，与患者生存率和癌症转移相关[3-4,9-11]。

本研究主要探讨Atox1在转移性肺癌细胞系及非转移性肺癌细胞系中的表达特点及其对细胞增殖和迁移的影响，初步阐明Atox1在肺癌中的生物学功能。