刘召丹，陈丽树，满江红

国家生物医学分析中心，北京 100850

脑胶质瘤是人脑最常见的原发性肿瘤，治疗方式主要是手术切除肿瘤后辅助放疗和化疗[1]。Ⅳ级脑胶质瘤为多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM），恶性程度高，通常对放化疗不敏感，患者生存周期仅1年左右[2]。尽管GBM的治疗近年取得一些进展，但这类肿瘤发病率和死亡率仍然很高[3]。胶质瘤干细胞（glioma stem cell，GSC）是胶质瘤中一类具有干细胞特性的肿瘤细胞，具有无限增殖能力和多项分化潜能，被认为与肿瘤的起始、转移和复发密切相关[4]。靶向GSC的治疗方法将会有效治疗脑肿瘤[5]。

新药研发是一个耗时且成本昂贵的过程。与新药研发相比，开发已有药物的新功能具有很多优势，不仅缩短了研发周期，而且降低了开发成本[6]。美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物库中的化合物具有较好的生物安全性和明确的靶点信息，应用于开发药物新用途将加快治疗药物的开发速度[7-8]。

奥卡西平（oxcarbazepine）是美国最近引入的抗癫痫药物之一，可有效辅助成人和儿童治疗，并且可作为成人癫痫的单一疗法，与卡马西平（carbamazepine）相比具有更好的耐受性[9]。此外，研究表明奥卡西平对于三叉神经痛和双相情感障碍也具有一定的疗效[10-11]。本研究表明奥卡西平能够特异性杀伤GSC，且对人正常神经细胞影响不大，揭示奥卡西平靶向治疗脑肿瘤的潜能，从而为开发药物新功能提供线索。

1 材料和方法

1.1 材料

人正常星形胶质细胞（normal human astrocytes，NHA）购自苏州北纳保藏中心；人GSC（T3691、T3832、T387、T4121、D456）受赠于美国加州大学圣迭戈分校Jeremy Rich实验室，并且所有细胞在本实验室都已按照现有方案进行了分离与功能鉴定[12-16]。……