ceRNA调控网络在多囊卵巢综合征中的研究进展
2021-01-05朱瑛酶综述张若鹏审校
朱瑛酶综述 张若鹏审校
1.大理大学临床医学院,云南 大理671000;
2.大理大学第一附属医院生殖医学科,云南 大理671000;
3.大理大学生殖医学研究所,云南 大理671000
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是女性最常见的一种慢性生殖疾病之一,其对育龄期女性短期及长远生存健康产生重要影响[1],其不仅是生育女性不孕的重要原因之一[2],更是与各类内分泌代谢紊乱疾病密切相关[3]。对于该病的调治,尽管国内外发布了众多指南,但目前仍无统一的标准。虽然其病因不明,但大部分学者偏向于PCOS是多因素的,并认为遗传因素在其发生和维持中起着关键作用[4]。确定ceRNAs在PCOS发病中的作用、加强对该疾病发生过程的认识,可以为其预防及诊疗提供新思路。
1 ceRNA与调控网络
ceRNA假说是由SALMENA等[5]于2011年首次提出的,多个团队已从多方面验证了此假说。该假说认为如果RNA分子具备与RNAs结合的miRNA反应元件(MREs),那么就可以作为ceRNA,包括circRNA、lncRNA和假基因转录物等,从而通过基因的沉默、激活等影响miRNA的表达[6-7]。近年来研究发现,ceRNA机制除广泛在各类癌症并在肿瘤的基因调控及肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移、凋亡、细胞周期等生物过程中发挥作用,也在其他疾病的生发过程中起重要作用。竞争性内源性RNA网络(ceRNETs)是由ceRNA-miRNA-mRNA构成的网络系统。在此网络中,miRNA是一种内源性非编码RNA分子,大小18~22个核苷酸,能够通过MREs结合靶基因的3'非翻译区(UTRs)中的互补序列,抑制蛋白质编码基因的表达,多项研究报道了在PCOS患者的血液循环[8-11]、脂肪组织(AT)[11]、卵泡液和颗粒细胞[12-13]中miRNAs表达的改变,提示miRNAs在这种疾病的病理生理学中产生效力,如参与细胞分化、增殖、凋亡、迁徙等多种生命活动;……
