张凤友，陈肖瑜，林思彤，党裔武

1.广西医科大学第一附属医院病理科，广西 南宁530021；

2.广西医科大学附属肿瘤医院，广西 南宁530021

在真核生物中，细胞的有丝分裂是一个精细编排的过程，以确保遗传物质在两个子细胞中适当分布，维持遗传稳定性[1]。纺锤体组装检查点(spindle assembly checkpoint，SAC)是一种进化上高度保守的有丝分裂控制机制，可监测有丝分裂染色体的排列、中心体控制细胞周期进入、有丝分裂纺锤体组装和胞质分裂，确保染色体正确分离[2-4]。T细胞酪氨酸激酶(T Cell tyrosine kinase，TTK)又被称为单极纺锤体1(monopolar spindle 1，MPS1)，是调控有丝分裂检查点和染色体附着的关键，TTK水平升高可导致中心体增大和染色体不稳定[5-7]，与肿瘤的发生和不良预后密切相关。

1 TTK的研究概况

TTK基因位于6q13-q21染色体上，编码丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸蛋白激酶，是一种双重特异性的蛋白激酶[8]。TTK是SAC的核心部件，可确保染色体向子细胞的适当分布，平衡生长和分裂，是保证有丝分裂保真度和基因组稳定性的一种监测机制[9]。当纺锤丝微管与染色体出现异常连接时，TTK在中期监测着丝点和微管之间的附着，阻止中期到后期的过渡，直到所有染色体完全附着并在中期板上发育[10]。由于TTK在细胞功能中的重要作用，TTK活性的失衡往往不利于细胞的存活，TTK的过表达使SAC功能消失，导致非整倍体/多倍体，最终导致细胞死亡[11]。除了睾丸及胎盘以外，TTK在其他正常组织不表达[12-13]，然而，在很多恶性肿瘤中高表达，TTK在胶质母细胞瘤[14]、乳腺癌[15]、肺癌[16]、肝癌[17]、结肠癌等恶性肿瘤中的潜在诊断价值已被证明。……