王智森 高飞 纪玉哲 杨灿 李慧敏 苑文华

摘要：虫草素是在蛹虫草中分离提纯得到的含氮配糖体的核酸衍生物，属嘌呤类生物碱，是一种核苷类抗生素。虫草素具有抗病原微生物、免疫调节、以及抗肿瘤、抗代谢紊乱、氧化损伤、治疗神经疾病等多种生物活性，在临床上应用及其广泛。本文综述了虫草素合成工艺的研究进展，为后续的有关研究提供有价值的参考。

关键词：虫草素;合成;研究进展

Abstract：Cordycepin is a nucleic acid derivative of nitrogen-containing glycosides separated and purified from Cordyceps militaris. It belongs to purine alkaloid and is a nucleoside antibiotic. Cordycepin has a variety of biological activities such as anti-pathogen microbial immune regulation， anti-tumor， anti-metabolic disorder， oxidative damage and nerve diseases， and is widely used in clinical applications In this paper， the progress in the synthesis of cordycepin is reviewed， which provides valuable reference for the subsequent research。

Keywords：Cordycepin;Synthesis;Research progress

【中圖分类号】R28             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2021）13--01

虫草素[1]（cordycepin）即3’-脱氧腺苷（3’-deoxyadenosine），是一种天然核苷类似物（nucleosideanalogue）。与腺苷（adenosine）化学结构较为相似，仅缺少3’-OH。虫草素在野生的冬虫夏草中含量极低，研究所用的虫草素多为蛹虫草中提取合成的。随着虫草素研究的不断深入，其抗病毒、抗肿瘤等[2]生物活性不断被发现，虫草素被广泛应用于功能性食品、保健品药品等多个领域，引起了人们的广泛关注，但虫草素的在市场上来源混杂，价格昂贵，制约了其进一步的发展应用。本文以虫草素的合成工艺为研究重点，从化学合成和生物合成两大方面进行虫草素研究进展概述，为虫草素的合成开发。

1、虫草素的全合成

目前有关虫草素全合成的研究报道较少，虫草素化学全合成路经在1984年由Ohon[3]等首次提出，以腺苷为起始原料，通过间氯过氧苯甲酸环氧化、猪肝脏酯酶水解立体选择合成中间物质，在经酯化水解、氧化开环、四氢化硼还原、嘌呤成苷等一系类步骤得到虫草素。该方法繁琐复杂、反应条件苛刻，虫草素收率低于2%，无法进行工业化生产。……