付常喜 马刚 李平 彭朋

摘    要：對比长期中等强度持续运动（MCE）和高强度间歇运动（HIE）对自发性高血压大鼠（SHR）肾脏纤维化的影响，并探讨胶原代谢通路（合成代谢和分解代谢）在其间的作用机制，研制高血压肾病患者的最佳康复运动处方。方法：45只3月龄雄性SHR随机分为高血压安静组（SHR-S组）、中等强度持续运动组（SHR-M组）、高强度间歇运动组（SHR-H组），同时，将10只Wistar-Kyoto大鼠作为正常血压对照组（WKY组）。WKY组和SHR-S组大鼠在鼠笼内安静饲养，SHR-M组和SHR-H组大鼠分别进行18周相应方式的运动干预。实验后，使用无创血压仪检测尾动脉血压;以血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）及24 h尿蛋白含量评价肾功能;使用H-E和Masson染色进行肾脏组织病理学观察，并对肾小管间质损伤进行评分以及计算间质胶原容积分数（CVF）;采用Western blot法检测肾脏转化生长因子β1（TGF-β1）、磷酸化Smad2/3（p-Smad2/3）、结缔组织生长因子（CTGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）蛋白表达量;采用免疫组织化学检测肾脏α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达量。结果：SHR-S组的血压、24 h蛋白尿、BUN、SCr、肾小管间质损伤评分、CVF、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad23、CTGF蛋白表达量、TIMP-1蛋白表达量和肾脏α-SMA表达量均高于WKY组（p<0.05），而MMP-9蛋白表达量和MMP-9/TIMP-1比值均低于WKY组（p<0.05）;SHR-M组的血压、24 h蛋白尿、BUN、SCr、肾小管间质损伤评分、CVF、TGF-β1、p-Smad2/3、CTGF蛋白表达量、TIMP-1蛋白表达量和肾脏α-SMA表达量均低于SHR-S组（p<0.05），而MMP-9蛋白表达量和MMP-9/TIMP-1比值均高于SHR-S组（p<0.05）;SHR-H组的肾小管间质损伤评分和CVF均高于SHR-S组（p<0.05），但是血压、肾功能、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、CTGF蛋白表达量及肾脏α-SMA表达量相较SHR-S组均无显著差异（p>0.05）;SHR-H组的血压、肾功能、肾小管间质损伤评分、CVF、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、CTGF蛋白表达量、肾脏α-SMA表达量均高于SHR-M组（p<0.05），而MMP-9蛋白表达量、TIMP-1蛋白表达量和MMP-9/TIMP-1比值均低于SHR-M组（p<0.05）。……