平足蛋白在肿瘤侵袭转移过程中作用的研究进展
2021-01-03宋燕珂郭迎雪赵丽艳
宋燕珂,郭迎雪,孙 莹,李 峣,汪 敏,赵丽艳
(吉林大学第二医院 检验科,吉林 长春130041)
平足蛋白(PDPN)是一种Ⅰ型跨膜黏液型糖蛋白,在多种组织中均有表达,并在个体发育中起着关键作用。近年的研究显示,PDPN在多种恶性肿瘤中表达上调,并且与肿瘤的发生发展及侵袭转移有密切关系,可能成为人类肿瘤治疗的一个新靶点。本文对PDPN在肿瘤侵袭转移过程中的作用和可能机制进行简要综述。
1 概述
PDPN是一种具有大量O-糖苷键的Ⅰ型唾黏蛋白样的跨膜糖蛋白[1-2]。PDPN mRNA首次在小鼠成骨细胞MC3T3-E1中被鉴定,最初被确定为E11抗原,后因其在肾小球脏层上皮细胞(足细胞)中的低水平表达与足细胞足突的变平有关,而被命名为PDPN[3]。
1.1 PDPN的结构人PDPN由162个氨基酸组成,包括一个高度糖基化的氨基末端胞外结构域、一个高度保守的跨膜结构域和一个短的胞内结构域。胞外区域富含O-糖苷链,存在三个串联重复的保守氨基酸序列(EDxxVTPG),这一序列被命名为血小板聚集结构域(PLAG),是PDPN介导血小板聚集和激活的关键基序[2,4]。PDPN的PLAG区域第52位苏氨酸糖基化位点处连接有一个去唾液酸化corel结构,该结构对PDPN的血小板聚集活性至关重要,当该处苏氨酸发生O-糖基化时,PDPN可与血小板表面的C型凝集素样受体2(CLEC-2)结合,从而激活血小板,而该过程不需要血浆的参与[4-5]。PDPN的跨膜结构域含有一个在进化上高度保守的序列(GXXXG),研究发现,该结构域可介导PDPN在脂筏中的定位及诱导上皮-间质转化(EMT)[2,6]。PDPN的胞内结构域仅含有9个氨基酸,其中前两个近膜氨基酸残基(RK)是PDPN与ERM[埃兹蛋白(ezrin),radixin和膜突蛋白(moesin)]蛋白家族成员中ezrin和moesin结合的主要残基。……
