胡烨蓓，宋秀祖

（浙江中医药大学附属杭州第三人民医院，浙江 杭州 310009）

免疫检查点分子是一类位于T细胞表面的共刺激信号分子，表达于活化后的T细胞表面，在调控T细胞活化，维持免疫稳态中发挥关键作用。其与各自配体结合后能传递活化抑制信号，抑制T细胞增殖、分泌细胞因子以及杀伤肿瘤细胞能力，从而避免过度的免疫应答损伤自身正常的组织细胞[1]。近年来免疫检查点分子在白癜风发病中的作用日益受到重视，现综述如下。

1 免疫检查点分子与免疫检查点抑制剂

1.1 免疫检查点分子 目前已知的免疫检查点分子主要有细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA）-4、程序性死亡受体（PD）-1、T细胞免疫球蛋白黏蛋白（TIM）-3、淋巴细胞活化基因（LAG）-3和带有免疫球蛋白（Ig）、免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）的T细胞免疫受体（TIGIT）等。其中CTLA-4和PD-1是最有代表性的免疫检查点分子，对其的研究比较深入。2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国的詹姆斯·艾利森（James P.Allision）教授和日本的本庶佑（Tasuku Honjo）教授，以表彰他们在癌症免疫负调控机制尤其是免疫检查点分子CTLA-4和PD-1研究中做出的杰出贡献。CTLA-4分子在1978年已被发现，与CD28共同享有B7分子配体，且CTLA-4与B7配体的结合亲和力高于CD28，可以与CD28分子竞争结合B7分子，导致T细胞反应减弱和终止以及免疫耐受的建立，从而最大限度地减少自身免疫的发生[2]。PD-1分子于1992年被日本科学家Honjo发现[3]，配体分子主要为PD-L1和PD-L2，PD-1/PD-L途径被认为在抑制T细胞活化和T细胞功能方面发挥调节作用[4]。CTLA-4主要通过细胞内在和外在机制减弱启动阶段的T细胞活化，而PD-1主要通过细胞内在机制减弱周围组织中的T细胞活性[5]。……