郭刘治，牛千玉，杨喜山

心肌淀粉样变性（cardiac amyloidosis，CA）是由于运甲状腺素蛋白错误折叠而形成的淀粉样原纤维沉积在细胞外，导致神经和心脏功能的进行性损害，是一种罕见但尚未被充分诊断的疾病，由于缺乏特异性疗法，变异型和野生型的运甲状腺素蛋白淀粉样变性病（ATTR）患者的毁灭性预后未曾改变。幸运的是，近年来出现了靶向治疗，旨在干扰ATTR级联反应各个阶段错误折叠的甲状腺素蛋白（TTR）的沉积。现就这一领域的治疗进展综述如下。

淀粉样变性病是一组常染色体显性遗传性疾病，其中特定的前体蛋白在病理学上错误折叠、聚集并形成淀粉样原纤维，这些淀粉样原纤维在包括心脏的各种器官的细胞外沉积，从而导致器官衰竭[1]。CA是一种浸润性心肌病，当淀粉样蛋白沉积物渗入心肌组织时发生。这种浸润过程导致进行性心室壁增厚和舒张充盈异常，通常表现为射血分数保留的心衰和限制性心肌病[2]，当疾病严重进展时，可能会出现收缩功能障碍[3]，因此，早期诊断及治疗至关重要。本文重点介绍了CA的药物治疗方面的最新进展。

1 临床类型

运甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性（ATTR-CA）的临床类型较多，目前发现36种前体蛋白，每种蛋白表达各不相同，均有不同的器官受累和临床表型[4]，其中常累及心脏引起CA的有5种：免疫球蛋白轻链（AL，也称原发性淀粉样变性）、免疫球蛋白重链、运甲状腺素蛋白淀粉样变性病（ATTR）、血清淀粉样蛋白A、载脂蛋白AI，其中最常见的是AL和ATTR型。……