张凤晓， 郭春杰， 解 博综述， 杨 宇审校

AD是老年痴呆最常见的类型，约占所有痴呆患者的 60%～80%[1]， 研究表明每5 y AD发病率将上升一倍[2]。 同时，AD是一个连续的疾病发展过程，2011年Sperling等[3]。 制定的AD诊断标准，正式将AD分为3个连续的阶段，即临床前期、MCI和痴呆期；其病程呈现不可逆性，药物仅对早期疾病有效，尚无有效治愈或显著延缓病程进展的治疗手段。临床前期阶段患者尚无临床表现，且无有效公认的神经心理学检查，对这组人群的识别能力不强。MCI 是达不到痴呆的诊断标准，正常老龄化与AD之间的过度状态。它并不依赖于年龄和教育水平的缓慢进行的脑认知功能障碍，不影响患者的日常生活，所以被认为是过渡阶段。目前主要通过临床、神经心理量表测试以及影像学检查进行辅助诊断[4]。 有研究指出[5]，MCI 患者中约10%～15%的患者最终发展为AD，是正常老年人的10倍。

已然公认，AD患者在出现临床症状前的10～15 y,脑内就已经出现神经病理学变化。1974年，Waldton[6]发现老年痴呆患者的嗅觉障碍在疾病早期即可出现，并随疾病进展而加重。由此嗅觉障碍与AD的联系得到了医学界广泛重视。随之AD患者的Braak病理分期[7]，Ⅰ和Ⅱ阶段的改变主要在内嗅皮质区，支持了之前疾病研究。2020年，Murray等[8]研究也证明， 嗅觉系统中的未折叠蛋白反应的激活可能导致AD的最早期阶段变化，嗅觉障碍在AD早期即可存在。随着近些年的研究，越来越支持嗅觉障碍可能作为AD早期诊断的证据之一。

1 AD嗅觉障碍的神经病理生理

嗅觉冲动由嗅觉感觉神经元经嗅球、嗅束，到初级嗅觉皮质(primary olfactory cortex，POC)、次 级 嗅 觉 皮 层(secondary olfactory cortex,SOC)传导通路。……