周秋君 魏申誉 柴世牵 曹毅 陶茂灿

肝细胞癌占原发性肝癌的75%以上，是全球癌症相关的第4大死因，由于肝癌具有较高的隐匿性以及缺乏可靠的早期诊断指标，大多数肝癌患者在首次确诊时已经处于晚期因而难以进行有效的根治性治疗，往往只能依靠于姑息性的药物治疗，而一线药物例如多激酶抑制剂索拉菲尼或仑伐替尼也仅能延长晚期肝癌患者3个月左右的生存期[1]。近年来，由于免疫治疗在黑色素瘤、非小细胞肺癌等癌症中的成功应用而备受关注。然而由于肝脏所固有的低免疫源性，导致肝癌在发生、发展中形成了免疫抑制性的肿瘤微环境，造成了较低的免疫治疗阳性反应率[2]。随着研究的深入，外泌体在肝癌中作为肿瘤细胞与免疫细胞间交流的一种重要方式而逐渐被人们认知，其在免疫抑制性信号传导、促进肿瘤微环境的形成以及促进肿瘤细胞免疫逃逸的过程中均扮演重要角色，故而有必要深入了解其在影响肝癌进展中所起的重要机制，以针对性的开发出免疫治疗新疗法[3]。

1 外泌体简介

外泌体是直径30～100 nm的膜性囊泡，几乎能够被所有种类的细胞所分泌，参与各种生理、病理过程，且通常能在各种体液包括血液、尿液、唾液等中被检测到[4]。外泌体负责细胞间信号交流，通过受体配体结合及内吞入靶细胞等方式进行，并且能够转运各种生物分子，比如蛋白质、脂质、mRNAs、非编码RNA包括长链非编码RNA、miRNAs以及环状RNA等[5]。由于外泌体微囊泡膜结构能够较好地保护核酸等遗传物质，使得外泌体所携带的生物学信息能够被用于监测肿瘤的发生、发展，有望成为良好的生物标志物。……