张春霞 徐贵生 时金艳

结核病作为全球十大死因之一，是重大的公共卫生问题，其中耐多药结核病严重威胁人类健康，成为我国结核病控制的难点和重点问题[1]。世界卫生组织2020年全球结核病报告显示，2019年全球范围内估计有1000万例新发结核病患者，约3.3%(46.5万例)的初治患者和18%的复治患者对利福平耐药，其中耐多药结核病患者约占78%，为36.3万例[2]。耐多药结核病患者治疗时间长达2年，治疗药品由多种二线抗结核药品组成，这些药品对患者的不良反应大，对耐多药结核病患者的治疗成功率仅为54.0%[3-4]。耐多药结核病的诊断对其防治具有重要意义，笔者对耐多药结核病的诊断方法进展进行综述，以期为耐多药结核病的防治提供科学依据。

耐多药结核病的诊断方法

耐多药结核病是指结核病患者感染的结核分枝杆菌经体外药物敏感性试验证实至少同时对异烟肼和利福平耐药[5]。耐多药结核分枝杆菌耐药机制大致可分为3种类型：(1)降低细胞膜的通透性和外排泵机制；(2)产生降解或灭活酶类；(3)改变抗结核药品作用的靶位[6]。目前，耐多药结核病的诊断方法主要包括以下几种。

一、传统培养基培养方法

耐多药结核病的成功诊断和治疗基于药物敏感性试验的结果。药物敏感性试验包括通过培养基培养观察结核分枝杆菌对抗结核药品的敏感性和检测结核分枝杆菌相关耐药基因的分子生物学检测技术[7]。传统表型药物敏感性试验包括绝对浓度法、比例法、抗性比率法；……