黄秋月， 叶 晖， 史宗明， 张学智

北京大学第一医院中医、中西医结合科 北京大学中西医结合研究所，北京 100034

胃癌作为最常见的消化道恶性肿瘤，是导致全球癌症死亡的第三大原因[1]。流行病学显示，胃癌在中国、日本、拉丁美洲和东欧的发病率最高，给我国人民造成了严重的健康、经济负担[2]。然而胃癌的确切发病机制目前尚不清楚。由于疾病早期无明显症状，并且缺乏早期筛查手段，大多数胃癌患者被确诊时已是疾病晚期，治疗手段有限，预后不良。即使治疗成功，胃癌患者也有很高的肿瘤复发风险和获得性耐药发生率[3]。因此我们迫切需要了解胃癌发病的分子机制，以设计和开发提高患者生存率的新靶向疗法。

鼠的基因组与人类基因组高度同源，能够模拟人胃癌细胞在体内的发生、发展及转移等一系列生物学特性[4]，且饲养方便、价格低廉、易进行基因修饰，为研究胃癌提供了良好的工具，并为药物发现和验证提供了宝贵的平台。根据造模方式主要分为以下三种。

1 长期诱导造模

1.1 化学致癌物诱发胃癌的常用化学试剂包括甲基亚硝基脲(MNU)和甲基硝基亚硝基胍(MNNG)等，多通过饮用水补充或灌胃法。其中MNU使用最广泛，Yamachika等[5]研究表明，MNU的致癌率主要取决于试剂的浓度而不是总量：在总摄入量一致的情况下，短期、高浓度是较好的组合。Yamamoto等[6]进一步研究，在6种品系的小鼠中使用120 ppm MNU/5周的组合均获得满意成瘤率，因此，在大多数标准方案中均建议使用此浓度。……