张楚悦，付必莽，苏莹珍，危群，谢楠，曹凡，杨裔坚

（1.昆明医科大学第二附属医院 肝胆胰外科，云南 昆明 650000；2.昆明学院医学院公共卫生教研室，云南 昆明 650000；3.昆明医科大学第二附属医院 病理科，云南 昆明 650000）

0 引言

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是消化道系统常见恶性肿瘤之一，其发生率和死亡率呈逐年上升趋势，近十年CRC生存率无明显改善[1]。CRC是大肠粘膜上皮和腺体发生的恶性肿瘤，大多数CRC呈散发性（非遗传性），即散发性结直肠癌（sporadic colorectal cancer，SCRC）；而少数有遗传背景，其中遗传性非息肉病性大肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC）又称林奇综合征（lynch syndrome，LS），其发病率占CRC总发病率的3%-5%，90%以上的LS和10%-15%的SCRC均与微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）有关[2]。本文就近些年来国内外对于结直肠癌微卫星不稳定性的研究以及与MSI相关基因在CRC研究进展的相关文献进行综述。

1 微卫星

微卫星DNA（microsatellite DNA），广泛分布于原核及真核生物的基因组中，由于其等位基因片段的长度一般都在350个碱基对以下，故又称为短串联重复序列。微卫星DNA位于基因的外显子、内含子、以及启动子或外显子与内含子交界处。微卫星最重要的特征是突变率很低，由于自发突变率在10-5至10-4间，核心序列的碱基数少并且突变率低。而正是因为微卫星高度稳定的特征，它可以作为衡量基因组稳定性的标记物[3]。

2 微卫星不稳定

MSI根据表达程度分为微卫星高度不稳定性（MSI-high，MSI-H）、微卫星低度不稳定性（MSI-low，MSI-L）、微卫星稳定（microsatellite stability，MSS）。由于DNA错配修复（mismatch repair，MMR）功能缺陷而产生蛋白质缺陷时，无法执行正常的错配修复功能导致基因不稳定，表达为修复错误，无法及时纠正的复制错误将继续被累积，导致MSI的发生，使其无法发挥正常的调节作用。……