张桂丽 杨小燕 曾丽娟 彭菊兰 罗丽琼

[摘要] 目的 研究子痫前期患者胎盘组织中胎盘生长因子（PLGF）、卵泡抑素样蛋白1（FSTL1）、白介素-6（IL-6）的表达与围产结局的关系。方法 临床方便选取2017年7月—2018年8月期间收治的45例子痫前期孕妇作为研究对象，根据患者子痫前期程度分为轻度子痫前期组（n=31）和重度子痫前期组（n=14）。观察两组研究对象PLGF、FSTL1以及IL-6水平和围产结局，分析PLGF、FSTL1以及IL-6表达水平与子痫前期患者围产结局的关系。结果 重度子痫前期FSTL1（0.67±0.14）pg/mL、IL-6（84.17±9.29）pg/mL水平明显高于轻度子痫前期，PLGF水平（51.69±1.68）μg/mL低于轻度子痫前期，两组比较差异有统计学意义（t=7.312、9.045、11.121，P<0.05）。重度子痫前期患者胎儿生长受限、新生儿窒息发生率均高于轻度子痫前期（P<0.05）。两组患者围产儿死亡率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 胎盘组织PLGF、FSTL1以及IL-6表达水平与子痫前期的发生发展具有密切关系，且与患者胎儿生长受限、新生儿窒息等围生结局有明显关系。

[关键词] 子痫前期;胎盘生長因子;卵泡抑素样蛋白1;白介素-6;相关性;围产结局

[中图分类号] R714.24+4          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）06（b）-0004-03

[Abstract] Objective To study the relationship between the expression of placental growth factor （PLGF）， follicle inhibin-like protein 1 （FSTL1） and interleukin-6 （IL-6） in the placenta tissues of patients with preeclampsia and perinatal outcome. Methods convenient select 45 cases of pregnant women with pre-eclampsia admitted from July 2017 to August 2018 were included in the clinical study. They were divided into mild pre-eclampsia group （n=31） and severe pre-eclampsia group （n=14） according to the degree of pre-eclampsia. Observe the PLGF， FSTL1 and IL-6 levels and perinatal outcomes of the two groups of subjects， and analyze the relationship between the expression levels of PLGF， FSTL1 and IL-6 and the perinatal outcomes of patients with preeclampsia. Results The levels of FSTL1 （0.67±0.14） pg/mL and IL-6（84.17±9.29） pg/mL in severe preeclampsia were significantly higher than those in mild preeclampsia， and the PLGF level（51.69±1.68）μg/mL was lower than mild In preeclampsia， the difference between the two groups was statistically significant （t=7.312， 9.045， 11.121， P<0.05）. The incidence of fetal growth restriction and neonatal asphyxia in patients with severe preeclampsia were higher than those in mild preeclampsia（P<0.05）. There was no statistically significant difference in perinatal mortality between the two groups（P>0.05）. Conclusion The expression levels of PLGF， FSTL1 and IL-6 in placental tissue are closely related to the occurrence and development of preeclampsia， and have a significant relationship with the perinatal outcomes such as fetal growth restriction and neonatal asphyxia.

[Key words] Preeclampsia; Placental growth factor; Follistatin-like protein 1; Interleukin-6; Correlation; Perinatal outcome

子痫前期是临床常见的妊娠高血压疾病之一，为妊娠期女性特有的疾病。子痫前期严重危害围产儿生命安全和健康，是临床孕妇、围产儿死亡的常见因素[1]。目前子痫前期的发病机制尚未完全明确，随着近年来对子痫前期的不断深入研究，人们发现妊娠孕妇胎盘组织中卵泡抑素样蛋白1（FSTL1）、胎盘生长因子（PLGF）以及白介素-6（IL-6）的表达水平与子痫前期的发生和发展有密切关系[2-3]。因此该文于2017年7月—2018年8月对该院收治的45例子痫前期患者胎盘组织中PLGF、FSTL1以及IL-6表达水平进行检测，分析PLGF、FSTL1以及IL-6表达水平与患者围产结局的关系，进一步为临床防治子痫前期，改善子痫前期患者围产结局提供理论依据，现报道如下。

1  資料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院收治的45例子痫前期孕妇进行研究。纳入标准：①符合子痫前期诊断标准[4]的患者;②年龄在20～40岁之间的育龄产妇;③均为初婚初孕的单胎产妇;④所选病例均通过医院伦理委员会的批准，患者及家属均知情同意。排除标准：①合并其他妊娠疾病影响研究的患者;②不愿参加研究的产妇;③有输血史的患者;④少数民族患者。根据患者子痫前期程度分为轻度子痫前期组（n=31）和重度子痫前期组（n=14）。轻度子痫前期组患者年龄21～38岁，平均年龄（28.6±4.2）岁;孕周36～41周，平均孕周（38.2±0.9）周。重度子痫前期组患者年龄20～38岁，平均年龄（28.5±4.4）岁;孕周35～41周，平均孕周（37.9±0.8）周。两组一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05），可进行对比研究。

1.2  方法

胎盘标本采集：所有研究对象在分娩后取出胎盘，干纱布擦干胎盘表面血液，取胎盘母体近中央处胎盘组织，大小约为1 cm×1 cm×1 cm，标本置于生理盐水漂洗充分，再置入10%中性甲醛溶液中固定24 h，低温石蜡包埋，置入零下20℃干燥冷冻保存备用。在娩出胎儿时立即取胎儿其静脉血4 mL注入无菌干燥管中，实验室旋转离心，2 500 r/min，离心20 min，取上层血清置于零下80℃冰箱中保存备用。采用蛋白质印迹法检测胎盘组织中FSTL1表达水平，采用免疫组化法检测胎盘中PLGF和IL-6表达水平。

1.3  观察指标

观察两组研究对象PLGF、FSTL1以及IL-6水平和围产结局。

1.4  统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  胎盘组织中PLGF、FSTL1以及IL-6的表达水平

重度子痫前期FSTL1、IL-6水平明显高于轻度子痫前期，PLGF水平低于轻度子痫前期，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  围产结局

重度子痫前期患者胎儿生长受限、新生儿窒息发生率均高于轻度子痫前期，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者围产儿死亡率差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3  讨论

子痫前期是妊娠期常见疾病，也是导致孕妇和围产儿死亡的常见因素[5]。据我国数据统计显示[6]，子痫前期围产儿病死率高达10%以上，是妊娠高血压或其他妊娠疾病的4倍以上。随着对子痫前期的深入研究，人们发现子痫前期患者胎盘组织中PLGF、FSTL1以及IL-6表达水平与子痫前期的发生发展息息相关[7]。

FSTL1是细胞外基质蛋白家族中的一员，常见于哺乳动物体内，可由多种细胞分泌。FSTL1生理功能繁多，包括细胞增殖、迁移、凋亡、分化、免疫反应及内分泌功能等多种功能。研究显示[8]，FSTL1还可能与肿瘤细胞的侵袭和转移有关。PLGF是一种分泌性同二聚体糖蛋白，在胎盘组织中表达丰富，通过与特异性受体结合发挥出生物学作用。研究显示[9]，PLGF可促进滋养细胞分化、侵袭、增殖，诱导内皮细胞迁移等，增加血管通透性。IL-6是一种炎症因子，在胎盘各细胞中均有表达，其中滋养细胞分泌的IL-6水平最高。IL-6表达水平受到激素水平控制，与胎盘激素相互调节，激活胎盘滋养细胞蛋白激酶系统，从而促进人促性腺激素的分泌[10]。

在观察研究对象围产结局时发现，重度子痫前期患者胎儿生长受限和新生儿窒息发生率42.86%、35.71%明显高于轻度子痫前期患者，这与史亚波等[11]学者在相关研究中的得出，重度子痫前期患者胎儿生长受限、新生儿窒息发生率分别为39.14%、38.66%，明显低于轻度子痫前期，与该文所得结果相近。可见胎盘组织PLGF、FSTL1以及IL-6表达水平与患者胎儿生长受限、新生儿窒息等围生结局有明显关系。

综上所述，胎盘组织PLGF、FSTL1以及IL-6表达水平与子痫前期的发生发展具有密切关系，且与患者胎儿生长受限、新生儿窒息等围生结局有明显关系。

[参考文献]

[1]  彭文，王燕芸，贾颐舫，等.子痫前期患者胎盘组织及外周血PLGF和sFlt-1的表达及作用机制[J].中国妇幼保健，2015， 30（26）：4559-4561.

[2]  杨丽萍，侯俊德，申自玮，等.sFlt-1及PLGF的表达与早发型子痫前期的相关性[J].实用医学杂志，2014，30（14）：2263-2264.

[3]  刘铭.子痫前期胎盘组织中LAMA4蛋白表达量及其与滋养细胞侵袭、胎盘缺氧的相关性[J].中国妇幼保健，2017，32（12）：2597-2599.

[4]  汪丛敏， 石清蒲， 张燕， 等. MVD、VEGF、PLGF、sFlt-1在早发型子痫前期胎盘中的表达及意义[J].中国优生与遗传杂志， 2016（9）：53-55.

[5]  黄凤凤，张东妹.孕妇血清 sEng、sFlt -1及 PLGF 浓度变化对子痫前期的预测价值[J].广东医学，2015，36（4）：597-598.

[6]  曹伍兰， 陈宏霞. 血清中sFlt-1、PLGF变化及胎盘组织sFlt-1、PLGFmRNA表达与子痫前期发病的相关性研究[J]. 吉林医学， 2016（11）：2661-2663.

[7]  陈璐，黄桓，李盛，等.抵抗素与IL-6在妊娠期高血患者胎盘组织中的表达及临床意义[J].中国妇幼健康研究，2016， 27（2）：183-185.

[8]  许芙蓉，王海燕.Nogo-B在子痫前期胎盘和正常胎盘组织中的差异表达及其与病情的相关性分析[J].海南医学院学报，2016，22（1）：16-19.

[9]  马红柳，饶海英，漆洪波，等.FSTL1及MMP-2在子痫前期孕妇胎盘组织及滋养细胞中的表达及相关性研究[J].现代医药卫生，2016，32（13）：1967-1969，1972.

[10]  华绍芳，李月琴.早发子痫前期患者血浆胎盘生长因子水平与围生结局的研究[J].实用妇产科杂志，2017，33（10）：768-771.

[11]  史亚波，王晓晖.子痫前期患者胎盘滋养细胞中TGF-β_1与PLGF的作用研究[J].中国医药指南，2019，17（14）：175-176.

（收稿日期：2020-03-14）