田彬彬

(禹州市人民医院 内分泌科，河南 许昌 461670)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是临床常见慢性内分泌系统疾病，发病率高，约占糖尿病患者的90%[1]。T2DM患者由于血糖长期处于持续升高状态，导致机体代谢紊乱，易损伤心、肾、神经功能，从而引起多种并发症，影响患者生存质量。目前，临床多以外源性胰岛素、传统口服降糖药物治疗糖尿病患者，但长期大量使用预后差，易导致低血糖等不良反应。利拉鲁肽是新型人胰高糖素样肽-1类似物，相关研究证实，其应用于糖尿病患者能发挥良好的降糖效果，同时能减轻患者体质量。本研究选取2018年1月至2019年2月禹州市人民医院收治的146例初诊T2DM患者作为研究对象，探讨利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗初诊T2DM患者的临床应用效果，为临床提供循证依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年2月禹州市人民医院收治的146例初诊T2DM患者作为研究对象，依照奇偶顺序分为研究组与对照组，各73例。研究组男38例，女35例；年龄36～72岁，平均(54.76±8.29)岁；病程1～10个月，平均(4.82±1.74)个月；受教育程度：小学及以下21例，初中、高中33例，大专及以上19例。对照组男36例，女37例；年龄35～72岁，平均(54.84±8.07)岁；病程1～9个月，平均(4.96±1.57)个月；受教育程度：小学及以下20例，初中、高中32例，大专及以上21例。两组性别、年龄、病程、受教育程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经禹州市人民医院伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中T2DM诊断标准[2]；②空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)>11.1 mmol·L-1；③初诊T2DM，未接受任何降糖治疗；④参与本研究前3个月内体质量变化<5%；⑤患者签署知情同意书。(2)排除标准：①1型糖尿病、妊娠糖尿病、活动性增殖性视网膜病、合并炎症性肠病、急慢性胰腺炎、心功能不全、伴有急慢性感染性疾病者；②严重心、肝、肾等器官功能障碍者；③严重精神障碍者；④妊娠及哺乳期女性；⑤对本研究相关药物成分过敏者；⑥参与本研究前接受降糖治疗者；⑦合并其他内分泌性疾病、认知障碍、意识障碍、糖尿病酮酸中毒症、高渗综合征等严重糖尿病并发症者。

1.3 治疗方法

1.3.1基础治疗 两组均接受糖尿病健康教育、饮食控制、适当运动、二甲双胍等基础性治疗措施。

1.3.2对照组 接受甘精胰岛素(甘李药业股份有限公司，国药准字S20050051)治疗，初始用药剂量为0.2 IU·kg-1，睡前皮下注射，每天1次；随着患者血糖值下降可适当减少使用量。

1.3.3研究组 于对照组基础上接受利拉鲁肽(丹麦诺和诺德公司，国药准字J20160037)治疗。利拉鲁肽初始用药剂量为每次0.6 mg，每天1次，皮下注射；治疗2周后，适当增加剂量至1.2～1.8 mg，最大剂量不超过1.8 mg。两组均持续用药3个月。

1.4 观察指标(1)血糖指标，包括FBG、餐后2小时血糖(2 h postprandial blood glucose，2 hBG)、血清糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平。采集两组晨起空腹静脉血4 mL，以3 000 r·min-1离心15 min后，采用高效液相色谱法检测血清HbA1c水平。(2)体质量指数(body mass index，BMI)及胰岛素日使用量、血糖达标时间。(3)不良反应，包括恶心、头晕、低血糖等情况。

2 结果

2.1 血糖指标治疗前，两组FBG、2 hBG、HbA1c比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，研究组FBG、2 hBG、HbA1c低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血糖指标比较

2.2 BMI、胰岛素日使用量、血糖达标时间治疗前，两组BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，研究组BMI低于对照组，胰岛素日使用量少于对照组，血糖达标时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组BMI、胰岛素日使用量、血糖达标时间比较

2.3 不良反应研究组恶心1例，头晕1例，低血糖1例，不良反应发生率为4.11%(3/73)；对照组头晕2例，低血糖3例，不良反应发生率为6.85%(5/73)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.132，P=0.716)。

3 讨论

T2DM是终身代谢性疾病，发病率高，呈年轻化趋势。据报道，我国T2DM增长速度位居世界首位，已成为当前医疗卫生亟需解决的问题[3]。初诊T2DM患者由于发病时间较短，对疾病了解较少，血糖控制较差，导致血糖长期居高不下，累及机体多个器官，从而增加糖尿病足、糖尿病神经病变、糖尿病肾病等并发症发生风险，导致血糖达标率低，因此，给予有效治疗对临床有重要意义。

甘精胰岛素是长效人胰岛素类似物，降血作用平稳、持久，且血药浓度无峰值，不易引起体内蓄积，安全性高，通过模拟人生理基础胰岛素分泌功能，作用于机体脂肪、骨骼肌末梢组织，促进其对葡萄糖吸收，抑制肝葡萄糖产生，控制体内血糖值，但其对T2DM患者2 hBG控制效果较差，且长期使用，易产生胰岛素抵抗，不利于预后[4]。利拉鲁肽能以葡萄糖浓度依赖方式增加胰岛素分泌，阻止胰高血糖素分泌，抑制β细胞凋亡，增加胰岛素敏感性，调节血糖；能可逆性与血浆白蛋白结合，延长二肽基肽酶-4灭活，降低HbA1c水平，减少体质量增加，改善氧化应激，降低心血管等并发症发生风险[5]。利拉鲁肽能延长胃排空时间，抑制中枢神经，减轻患者饥饿感，减少能量摄入，降低血糖值与体质量。相关研究证实，利拉鲁肽与胰岛素联合使用，能协同增加疗效，能双向调节胰岛细胞，保护胰岛β细胞功能，修复胰岛素分泌组织，改善患者胰岛素功能受阻问题；能降低呈葡萄糖浓度依赖性，延长胰岛素治疗时间，减少胰岛素注射量，稳定血糖水平[6-7]。本研究结果显示，治疗3个月后研究组FBG、2 hBG、HbA1c低于对照组，BMI低于对照组，胰岛素日使用量少于对照组，血糖达标时间短于对照组，表明利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗初诊T2DM效果显著，能减少胰岛素日使用量，缩短血糖达标时间，减少体质量增加，有效控制血糖。分析原因，主要在于利拉鲁肽联合甘精胰岛素具有协同增效作用，可通过不同作用机制、不同途径达到降低血糖、控制体质量的目的，且共同治疗有利于加快血糖及体质量降低，从而促进病情恢复[8]。

综上，利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗初诊T2DM效果显著，能减少胰岛素日使用量，缩短血糖达标时间，减少体质量增加，有效控制血糖，值得临床推广。