刘少松 周晓东

药物性肝损伤(DILI)是临床上常见疾病，在世界范围内引起较多关注。在我国，DILI常发生于摄入中草药后[1]。值得注意的是，含吡咯烷生物碱(PAs)的草药或食物引起的DILI病例数量仍然在增加，尤其是服用草药土三七(Gynura segetum)引起的肝损伤，也称为PAs诱导的肝窦阻塞综合征(PAs-HSOS)。肝窦阻塞综合征(HSOS)也称肝小静脉阻塞性疾病(HVOD)，为一种肝毒性损伤，是以肝窦内和叶间小静脉内皮细胞水肿、坏死、脱落，肝内淤血、门静脉高压和肝功能异常为特征的肝血管疾病[2-4]。1954年，Bras等[5]在光镜下观察到肝小静脉闭塞性纤维化的病理特征，故将该疾病命名为HVOD。随着进一步研究，发现毒性损伤的主要部位是肝窦内皮细胞，随后导致小叶中心肝细胞受损等一系列改变，因此，2002年DeLeve等将其更名为HSOS[6-8]。

HSOS有多种病因，在西方国家，HSOS常与骨髓造血干细胞移植(HSCT)有关，而在国内常与服用含PAs的植物有关，如最常见的中草药土三七[9-11]。HSCT-HSOS的相关研究较多，诊断及治疗方面比较明确[12-15]，但由于中西方HSOS病因不同，HSCT-HSOS的诊断和治疗方法很难应用于PAs-HSOS患者中。PAs-HSOS患者主要的临床表现为腹水、肝区疼痛、肝肿大、消瘦和黄疸[16]，在临床上易与失代偿期肝硬化、布加综合征等相混淆，由于尚缺乏PAs-HSOS的诊断标准或特定治疗方法，患者常被误诊，病死率约为20%～70%[17]。本文对PAs-HSOS的发病机制、临床表现、影像学特征及目前的诊断和治疗方法进行综述，旨在为PAs-HSOS患者的治疗提供依据。

一、土三七与PAs

PAs在植物中分布广泛，大部分存在肝毒性。据统计,6 000余种植物含PAs，PAs种类约有600余种，其中120余种具有肝毒性，称为肝毒性PAs，主要集中于菊科、豆科和紫草科中[18-19]。……