多模态纳米粒靶向动脉粥样硬化易损斑块SR-A的体外研究
2020-12-19叶曼钟毅欣汪星月郭大静周君
叶曼,钟毅欣,汪星月,郭大静,周君*
动脉粥样硬化是心血管疾病发生发展的重要病理基础,而心血管疾病是一种严重影响和危害人类生命健康的疾病,有较高的致病率和致死率[1]。动脉粥样硬化斑块的病理特征、组成成分与斑块的易损性、斑块的破裂以及破裂后导致的严重后果息息相关[2],因此,能够在体无创性地检测动脉粥样硬化斑块的组成成分,将对患者的治疗和预后评估有着极其重要的临床价值。目前临床常用的影像技术对动脉粥样硬化斑块的病理成分及稳定性判断具有一定的局限性,而分子影像学的发展使得准确地测定斑块的组成成分成为可能,并且具有识别易损和高风险斑块的潜能[3-4],可以在疾病表现出临床症状之前便提供相关的病理生理学信息。本研究用聚乳酸/羟基乙酸[poly (lactic-co-glycolic acid),PLGA]作为载体,制备载配体硫酸葡聚糖(dextran sulfate,DS)的磁共振及光声双模态分子探针,以期借助分子影像技术从细胞及分子水平分析动脉粥样硬化斑块的清道夫受体A (scavenger receptor A,SR-A),实现对动脉粥样硬化斑块的早期精准诊断,为疾病的治疗及预后判断提供重要的基础信息。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 主要试剂
PLGA (丙交酯:乙交酯为75∶25,分子量为8000 Da,济南岱罡生物材料有限公司)、油酸修饰的Fe3O4(10 nm,25 mg/mL,美国大洋科技有限公司)、聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA,分子量为30000~70000 Da,美国Sigma公司)、壳聚糖(chitosan,CS,分子量为50000 Da,上海麦金林生化有限公司)、DS (分子量为5000 Da,上海阿拉丁试剂有限公司)、DiI和DAPI染色剂(美国Sigma公司)、CCK8检测试剂盒(日本同仁),所有试剂均为分析纯。……
