谢延玲，吉维忠

（1.青海大学，青海 西宁 810007；2.青海省人民医院神经内科，青海 西宁 810007）

载脂蛋白E(Apolipoprotein E，ApoE)属于脂蛋白配体，依托受体介导参与机体脂质代谢调节过程中。有学者研究指出，血管性痴呆患者携带E4等位基因频率越是对照组的3-4倍[1]。Wei，Y等学者研究指出，脑梗死伴有轻度认知障碍者ApoE E4等位基因和认知功能降低存在密切的联系，研究结果证实，携带ε4等位基因的无痴呆血管认知功能障碍者认知功能评分下降2.7分，没有携带者评分约提升4分[2]。本次研究在分析ApoE基因和认知功能损害机制前提下，深入分析ApoE基因及相关因素对认知功能障碍的影响。

1 ApoE基因与认知功能损害的机制

ApoE作为富含精氨酸的碱性蛋白，其分子量设定为37kDa，包含299个氨基酸多肽。ApoE会依托调节胆固醇及脂类物质存储、分布对脂蛋白代谢产生影响，并参与到组织修复、免疫力调节等方面，并在神经系统生长及损伤修复环节发挥着重要的作用。ApoE处在缺血性脑卒中认知功能障碍的作用及可能机制如下：ApoEε4等位基因和神经变性之间的相关性可能预期加大神经系统氧化应激损害存在密切的关系；ApoEε4有利于促进β类淀粉样蛋白40在脑中沉积；ApoEε4和LDL受体之间的结合力比较强，直接阻碍胆固醇转运环节及其神经突触损伤修复过程，并引发慢性脑缺血[3]。其发病机制与ApoEε4等位基因携带人员体内β淀粉样蛋白极易迅速沉淀等因素存在关系。

2 ApoE对认知功能障碍的影响

随着人口老年化及广大人民对生活质量要求提升，越来越多的老年人开始接受各类手术治疗，老年患者认知功能障碍成为一个比较突出的问题。老年群体认知功能障碍发病原因比较复杂，对ApoE等位基因实施检测，不管是深入分析老年人认知功能障碍与遗传因素的相关性，还是筛选易感群体具有重要的意义。虽然认知功能障碍发病机制并不清楚，但越来越多的证据说明认知功能障碍发生、发展受到遗传、环境等因素相互作用的结果。ApoE作为一个隐含于脂质代谢和神经生物学内的多功能蛋白，如今，已经把ApoE基因多态性和不同医学症状相联系。有学者研究指出，虽然ApoEε4等位基因作为认知功能损害的关键危险因素，但仅与其他因素，例如：叶酸与维生素E缺少共同作用，才会展现出明显的认知功能损害[4]。如今，有调查结果表明，血管性危险因素会加速老年患者认知功能障碍。Tripunoski，T等人研究指出，糖尿病对于认知障碍存在明显的危险，其发病机制依托多种协调作用共同促进微血管病变，使得大脑皮质关注下降，导致人的认知功能减退[5]。沈芳芳等学者研究指出，2型糖尿病伴有轻度认知功能障碍患者ApoEε4、TNF等位基因频率显著上升，且属于其相对独立的危险因素[6]。曹萌，徐竹等人研究发现，中枢神经系统脱髓鞘疾病如果认知功能受损，与ApoEε4基因处于阴性的患者，阳性患者注意力、视空间方面严重受损，认知障碍和患者病程时间、残疾功能不具有显著的关系[7]。顾萍，邵加庆等学者中，通过基因测序法测定血管性认知功能障碍患者的ApoEε4，研究结果表明，血管性认知功能障碍者携带ApoEε4等位基因频率占据30.7%，且ApoEε4等位基因携带人员总胆固醇TC、LDL-C比非携带者高，与患者脂代谢及其认知功能有关[8]。何璐，袁也丰等人研究中，以240例江西省汉族老年人为对象，研究结果表明ApoE中E3/E3和ε3分别是最常见的的基因型、等位基因，ApoEε4等位基因极有可能为老年群体可能是老年人轻度认知功能障碍发生的危险因子[9]。丁莉，王志忠等学者研究指出，ε4等位基因是认知功能障碍发病的独立危险因素，ApoE基因多态性这种疾病的影响比较普遍，在不同民族中展现出一致性特征[10]。

3 结 论

综上所述，ApoE及其相关因素与认知功能障碍存在密切的联系，由于ApoE及各项因素对认字功能障碍影响研究日益深入，其对认知功能障碍的影响也更为明显。因此，在对认知功能障碍患者预防及治疗中，需要加入针对脂代谢异常的方法，这也成为认知功能障碍治疗带来新的前景。