张钗红，全昱冲，关德凤，杨永秀

随着肿瘤驱动基因[1-2]和癌症生物学的深入研究，多组学整合工具[1-2]和智能数字系统[3]等精准医疗技术的飞速发展，靶向药物临床试验[4]和耐受研究[5]的广泛开展，肿瘤研究已进入驱动基因精准诊断和靶向干预新时代。人类母体胚胎亮氨酸拉链激酶(maternal embryonic leucine zipper kinase， MELK)是蔗糖非发酵-1/磷酸腺苷依赖蛋白激酶相关激酶家族成员之一，是鼠人类丝/苏氨酸蛋白激酶38(murine serine-threonine protein kinase 38， MPK38)和非洲爪蟾蛋白激酶Eg3的直系同源物。MELK作为一种重要的肿瘤驱动基因，以激酶依赖的方式参与调控细胞周期[6]、增殖[7]、分化[7]、有丝分裂[8-9]、凋亡[6]、细胞骨架[10]、细胞内信号传导[11]、癌细胞干性[12]、DNA损伤修复[13]和翻译后修饰[6]等多种生物过程，在妇科主要恶性肿瘤的形成和进展中发挥重要作用。本文就MELK的结构、功能、作用机制及其与妇科主要恶性肿瘤的关系进行综述如下。

1 MELK概述

1.1MELK发现、定位和结构 1997年Heyer等[11]使用差异显示技术鉴定小鼠胚胎植入前阶段优先转录基因时发现一种新的母本转录基因——MELK。检索NCBI基因数据库，人类MELK定位于染色体9p13.2。

MELK的结构：Ser/Thr激酶催化域包括N端半段结构(非经典泛素化结构域结合位点)[14]、C端半段结构(与底物结合有关，参与激酶活化和活性调节)[14]、铰链区[15]和三磷酸腺苷(ATP)结合位点[14-15]。非经典泛素化结构域包括调节激酶活性和维持激酶域的正确构象[14]。C端调节区域包括TP二肽富集区(含多个磷酸化位点)和激酶相关区域1[14-16]。

1.2MELK激活和作用机制 未磷酸化MELK的C端半段结构T-环中存在分子内二硫键，不吸收外源底物，还原剂等可破坏二硫键，实现Thr167的自身磷酸化活化MELK[14,16]。……