郑 赫 张东方

（1.中国医科大学沈北校区，辽宁锦州 110122；2.中国医科大学药学院，辽宁沈阳 110122）

1 阿尔兹海默症的病理改变

阿尔兹海默症（AD），临床表现为进行性认知障碍，是一种最常见的神经退行性疾病。目前还没有有效的预防措施[1]。AD 主要的神经病理学特征是由毒性淀粉样β（Aβ）聚集体组成的细胞外老年斑（SP）沉积，以及源自微管相关蛋白Tau 蛋白过度磷酸化的细胞内神经原纤维缠结（NFT）形成[2]。现如今，越来越多的证据表明，AD 与多模态病理有关，多模态病理是由细胞信号通路同时发生的多种基本变化引起的，包括内小体/溶酶体通路的损害[3]、钙稳态的破坏[4]、突触可塑性的丧失[5]和海马神经营养因子的下调[6]等。

2 PPARα 的定义

过氧化物酶体增殖物激活的受体（PPARs）是一组三种转录因 子（PPARα、PPARβ/δ 和 PPARγ），由 N 端的DNA 结合域（DBD）和C 端的配体结合域（LBD）组成。然而，PPAR 的三种类型的同种型在组织分布和生理作用上各不相同[7]。PPARα 调控线粒体代谢，包括脂肪酸β氧化途径、能量过程、糖代谢、氧化还原状态和谷氨酸能、胆碱能/多巴胺能神经传递。此外，PPARα 还参与淀粉样β 前体蛋白（APP）在大脑中的代谢，并直接或间接地通过Aβ 参与Tau 蛋白的磷酸化。PPARβ/δ 调节中枢神经系统细胞分化、脂质代谢和髓鞘化过程。PPARγ 及其辅助激活剂PGC-1α 在神经变性和神经侵袭中的细胞分化和线粒体生物发生中起着重要作用[8-9]。

本综述旨在描述PPARα 在阿尔兹海默症中的作用，并证明该受体可能是一种具有良好前景的新的AD 治疗的策略。

3 PPARα 对阿尔兹海默症的治疗

3.1 PPARα 与神经营养的关系

有研究表明[10]，PPARα 直接与海马记忆形成的MAS-ter 调节因子cAMP 反应元件结合蛋白（CREB）的亲运动区域结合，并促进CREB 和CREB 依赖的神经营养因子的表达。……