向 岑综述，王海英，魏义勇审校

0 引 言

随着人口老龄化日渐加重，心血管疾病的发病率逐年增加。缺血性心肌病成为全世界人类死亡和致残的主要原因。当前，治疗心肌缺血的有效方法是尽早恢复心脏灌注，保护剩余存活心肌。近年来，血管成形术、体外循环下心内直视手术及溶栓术等得到普及，使缺血心肌得到了早期复灌，但是快速再灌注引起心肌细胞代谢障碍和结构破坏[1]，最终导致心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury, MIRI)。缺血、缺氧、炎症、自噬、氧化应激、线粒体功能障碍等均参与MIRI的病理过程[2]。长时间的心肌组织缺血使得ATP生成减少、细胞内pH降低，导致无氧代谢增强和乳酸蓄积。ATP酶依赖性离子转运功能受损，细胞离子调节机制被破坏，导致细胞内和线粒体钙超载，细胞肿胀、裂解，细胞凋亡、坏死和自噬，引起细胞死亡[3]。再灌注时，产生大量的活性氧(reactice oxygen species, ROS)，促炎性免疫细胞、炎症介质、细胞因子和趋化因子释放增加，引发炎症级联反应，加重缺血组织损伤。此外，MIRI还会引起缺血心肌表观遗传改变[4]。了解MIRI诱导的心肌表观遗传变化并研究具体机制将有助于研发新的治疗药物。

表观遗传学是指在DNA序列不改变的情况下，研究基因表达的可遗传变化。表观遗传修饰使细胞表型发生改变而基因型不变，从而调节基因表达。3种常见的表观遗传修饰类型是组蛋白乙酰化、组蛋白甲基化以及DNA甲基化[5-6]。DNA甲基化是表观遗传学中研究的最广泛，最重要的表观遗传类型。DNA甲基化与许多疾病的发生发展有关，如癌症、神经系统疾病、心血管系统疾病等。……