新辅助化疗联合靶向治疗对老年胃癌患者的临床应用分析

2020-11-30孙莹

中外医疗 2020年27期

孙莹

[摘要] 目的分析探究新輔助化疗联合靶向治疗对老年胃癌患者的临床应用。方法方便选取2018年11月—2019年11月该院收治的老年Her-2过表达胃上部癌症患者98例为研究对象，采用电脑随机分组法将其分为对照组与实验组，每组49例，对照组患者除了口服卡培他滨以外，还需要静脉滴注奥沙利铂进行治疗，实验组在此基础上添加赫赛汀静脉滴注。对比两组患者临床治疗效果、生存时间以及不良反应发生率。结果对照组患者临床治疗控制率为85.71%，总有效率为67.35%;实验组患者临床治疗控制率为97.96%（χ2=4.900，P=0.027），总有效率为93.88%（χ2=11.033，P=0.016），实验组临床治疗效果显著高于对照组临床治疗效果;实验组患者与实验组患者不良反应对比均差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗1年后，通过电话回访发现，实验组患者存活率为95.92%，对照组患者存活率为73.47%（χ2=9.243，P=0.021），实验组患者存活率显著高于对照组。结论新辅助化疗联合靶向治疗对老年胃癌患者的临床应用效果良好，有效延长患者生存时间，值得临床推广应用。

[关键词] 新辅助化疗;靶向治疗;老年胃癌;临床应用

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2020）09（c）-0090-04

[Abstract] Objective To analyze and explore the clinical application of neoadjuvant chemotherapy combined with targeted therapy in elderly patients with gastric cancer. Methods A total of 98 elderly patients with Her-2 overexpression gastric cancer who were admitted to the hospital from November 2018 to November 2019 were convenient selected as the research objects. The computer randomized grouping method was used to divide them into a control group and an experimental group， each with 49 cases， the control group needed intravenous infusion of oxaliplatin in addition to oral capecitabine， and the experimental group added Herceptin intravenously on this basis. The clinical treatment effect， survival time and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The clinical treatment control rate of patients in the control group was 85.71%， and the total effective rate was 67.35%; the clinical treatment control rate of patients in the experimental group was 97.96% （χ2=4.900， P=0.027）， and the total effective rate was 93.88%（χ2=11.033， P=0.016）， the clinical treatment effect of the experimental group was significantly higher than that of the control group; there was no statistically significant difference in adverse reactions between the observation group and the experimental group（P>0.05）; the two groups of patients were treated for 1 year， through the telephone return visit， the survival rate of patients in the experimental group was 95.92%， the survival rate of patients in the control group was 73.47% （χ2=9.243， P=0.021）， and the survival rate of patients in the experimental group was significantly higher than that of the control group. Conclusion Neoadjuvant chemotherapy combined with targeted therapy has a good clinical application effect on elderly patients with gastric cancer， effectively prolonging the survival time of patients， and it is worthy of clinical application.

[Key words] Neoadjuvant chemotherapy; Targeted therapy; Elderly gastric cancer; Clinical application

胃上部因解剖位置通常比较特殊，癌变中心通常发生在胃近端1/3处，由于此种症状出现时间较晚，患者通常不能予以及时察觉，致使许多患者有所察觉时淋巴已经发生转移，错失最佳手术机会[1]。该疾病不仅会影响到患者的生活质量，同时在治疗不及时或治疗方式不当的情况下，会直接危及到患者的生命。在这样的情况下，合理选择治疗方式就显得十分有必要。以往在对此类患者进行治疗的过程中，多采用口服卡培他滨联合静脉滴注奥沙利铂的方式，但是从实践情况来看，效果十分有限，患者发生毒副反应的概率相对较高，在这样的情况下，该院对传统的治疗方式进行了创新。该研究方便选取2018年11月—2019年11月该院收治的老年Her-2过表达胃上部癌症患者98例为研究对象，将对老年胃癌患者手术前进行新辅助化疗联合靶向治疗方案进行分析研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的老年Her-2过表达胃上部癌症患者98例为研究对象;对照组49例，实施XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）新辅助化疗方案，男性27例，女性22例;年龄62～84岁，平均年龄（72.9±10.2）岁;黏液腺癌为14例，管状腺癌为35例;Ⅲ期患者为29例，Ⅳ期患者为20例。实验组49例，在对照组基础上添加赫赛汀静脉滴注，男性31例，女性18例;年龄61～83岁，平均年龄（71.5±9.9）岁;黏液腺癌为19例，管状腺癌为30例;Ⅲ期患者为28例，Ⅳ期患者为21例。上述所有患者均为Ⅲ～Ⅳ期症状，且预计生存期限均在3个月以上，并在知情情况下，签署知情同意书。该文研究所选病例均经该院伦理委员会批准。该次参与研究的患者均符合胃上部癌症的诊断标准，且都认可该次研究内容，自愿参与该次研究，对该次研究的内容以及具体的操作流程不存在任何异议。两组患者的基本资料差异无统计学意义（P>0.05），可进行临床对比。

1.2 方法

对照组患者在每个疗程的第1～14天，早晚餐后口服200 mg/m2的卡培他滨（国药准字H20073024），同时在新辅助化疗方案实施的第1天静脉滴注130 mg/m2的奥沙利铂（国药准字H20093487），上述两种药物均持续2个疗程。化疗前30 min，医护人员应为患者肌肉注射甲氧氯普胺（国药准字H14020782），静脉注射托烷司琼（国药准字H20080660），静脉滴注奥美拉唑（国药准字H20093278）与奥沙利铂（国药准字H20093487）。上述两种药物滴注2 h以后，医护人员还要为患者注射昂丹司琼（国药准字H10960149）。待患者化疗1周后，医护人员需对其进行CT或是MRI检查，并对其临床疗效予以评价，患者化疗21 d后方可实施手术[2]。

实验组患者在对照组治疗的基础上添加赫赛汀（进口药品注册证号S20110007），医护人员首次为患者实施静脉滴注时应将其控制在4 mg/kg，且时间应≥90 min，该种药物在化疗前1 d为患者使用，然后1次/周，静脉滴注2 mg/（kg·次）。采用与之相匹配的检测手法，检测患者体内Her-2蛋白含量与IHC数值[3]。

1.3 观察指标

①临床疗效标准：对比两组临床治疗效果，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展这4项，其中总效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100.00%，控制率=（稳定+部分缓解+完全缓解）例数/总例数×100.00%。

②不良反应：对比两组患者恶心呕吐、肾毒性、肝毒性、WBC下降、Hb下降以及PLT下降。

③两组患者治疗1年以后，医护人员根据患者住院时留下的档案资料进行电话回访，对比两组患者的生存率。

1.4 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计数资料采用[n（%）]表示，组间比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果

对照组患者临床治疗控制率为85.71%，总有效率为67.35%;实验组患者临床治疗控制率为97.96%，总有效率为93.88%，实验组临床治疗效果显著高于对照组临床治疗效果，见表1。

2.2 两组患者不良反应发生情况

实验组患者与对照组患者不良反应对比均差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组患者生存期

两组患者治疗1年后，通过电话回访发现，实验组患者存活者为47例，存活率为95.92%，对照组患者存活者为36例，存活率为73.47%，实验组患者存活率显著高于对照组，见表3。

3 讨论

人们所说的胃癌通常属于胃黏膜上皮惡性肿瘤细胞，为消化道肿瘤中第一高发恶性肿瘤。根据不完全统计，我国每年大约有21万人死于胃癌。其主要原因是大多数患者前来医院就诊时基本处于胃癌晚期阶段，且基本为进展型胃癌。为此，如何延长晚期胃癌患者生存时间是当今临床医生关注研究的首要问题。晚期胃癌主要治疗手段为化疗，因为胃癌与其他系统癌症相比，抗肿瘤药物敏感度较高，临床效果显著。以往传统化疗方案主要以氟尿嘧啶以及该种药物的衍生物为治疗基础，联合紫杉烷类药物与铂类药物一同化疗，但是该种化疗方法效果并不理想[4]。临床实践中表明，老年晚期胃癌患者实施该种化疗方案不仅不良反应大，而且术后并发症较多，未能起到延长患者生存时间的作用。故更好地探究晚期胃癌治疗是临床主治医师急需破解的首要任务。

目前，胃癌新辅助化疗方案受到医学界广泛关注，其主要原因是传统一线化疗方案不良反应多且治疗成本有上升趋势。在人类染色体基因编码中，Her-2位于17q21区属于185kDa蛋白质的一种，拥有酪氨酸活性，可以调控人体细胞的生长、运动以及分裂能力的癌基因，能够帮助癌细胞予以转移。除此之外，在表皮生长因子家族 EGFRs 中Her-2也是其中一份子，尤其在胃癌起始过程中，Her-2数量的增加以及之后容易发生转移，该种转移情况大多发生在化疗治疗过程当中[5]。扩散程度同乳腺癌相比一样，手术后康复效果不佳。由此可见，Her-2阳性肿瘤细胞不但繁殖能力强，而且极易发生转移。为此，老年Her-2过表达胃上部癌症患者手术治疗胃癌中的晚期胃癌属于不能予以切除且手术后容易复发的癌症，通常主要临床治疗方法为联合化疗法，以此有效控制患者病情、减轻患者临床疼痛程度，继而起到延长患者生存时间的作用。作为第三代铂类药物的奥沙利铂，其药物成分具有较强的抗肿瘤活性，可以有效抑制癌细胞的增殖，对于肾脏不良反应较轻，恶心呕吐等化疗反应症状较轻。将DNA作为药理作用的靶点，对DNA结构予以破坏，降低无限循环复制率，最终达到破坏肿瘤细胞的目的。除此之外，奥沙利铂同DNA相互结合以后，能够被DNA中的修复蛋白酶准确识别出来，以便该种药物与其他药物联合后能够充分发挥抗肿瘤作用[6]。

卡培他滨药物成分为氟尿嘧啶氨基甲酸酯盐，该种药物成分通常以口服型药剂为主，其药物成分能够被胃腸完全吸收，减少胃肠道不良反应。人体吸收后可以由肝脏中的羧酸酯酶予以转化，使得卡培他滨转变成无活性中间体5-DFCR，然后再将其与肿瘤细胞中的胞苷脱氨酶进行转变，最终形成5-FU使其具有抗肿瘤活性。根据临床医学研究资料显示[7]，卡培他滨拥有良好的靶向性，该种药物进入人体以后能够自行选择可以抵抗的肿瘤组织细胞，提高抗肿瘤效果，降低患者治疗过程中的不良反应。

赫赛汀药物最早应用在晚期转移性乳腺癌治疗过程中，且该种治疗效果显著。该种药物能够增强患者免疫球蛋白，能够有效抑制肿瘤活性，具有抗肿瘤作用，赫赛汀与Her-2相互结合后，能够有效抑制癌细胞增长繁殖，加快癌细胞凋亡，降低肿瘤血管生成率[8]。胡晓峰等[9]学者在其研究中，实验组患者的有效率达到81.13%，控制率达到98.11%，显著高于对照组。术后1年随访中，实验组的存活率94.34%显著高于对照组存活率77.36%。该次调查研究结果显示，实验组患者临床治疗控制率为85.71%，总有效率为67.35%;实验组患者临床治疗控制率为97.96%，总有效率为93.88%，实验组临床治疗效果显著高于对照组临床治疗效果;实验组患者与对照组患者毒副反应对比均差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗1年后，通过电话回访发现，实验组患者存活率为95.92%，对照组患者存活率为73.47%，实验组患者存活率显著高于对照组。

在老年胃癌患者中，男性发病比例要远远高于女性发病比例，其主要原因是男性常年吸烟喝酒所致。根据临床医学研究资料表明，胃癌吸烟人群发病比例要远高于不吸烟人群1.5倍。通常胃癌早期发病时往往没有明显症状，大多表现为腹部胀痛、身体消瘦等症状，致使很多患者常常忽视该种临床症状。另外，由于老年人刺激敏感度较低，神经末梢反应迟钝，且自身机体衰退情况导致疼痛敏感度降低，使得老年患者出现胃癌症状时基本都是属于癌症晚期。老年胃癌患者实施手术后，由于自身应激能力、组织修复能力以及消化能力较差，致使患者手术并发症发生率极高[10-11]。为此，应通过防癌宣传以及各种健康知识讲座，强化老年人胃癌筛查意识，每年实施内镜检查及活检有效降低晚期胃癌发生率。老年晚期胃癌患者实施新辅助化疗联合靶向治疗，可以根据患者自身情况制定科学合理的治疗方案，减少患者临床并发症发生率。晚期胃癌患者还要保持积极乐观心态，遵循医嘱予以积极治疗，定期到医院进行复诊检查，继而提高自身免疫力修复功能，延长患者生存时间。

综上所述，老年晚期胃癌患者应用新辅助化疗联合靶向治疗法，临床效果显著，降低胃癌复发几率，提高患者生存时间，具有较高的安全性，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 陈佳，丁茜琳，王铮，等.基于常规CT图像的纹理分析在进展期胃癌新辅助化疗疗效预测中的价值[J].临床放射学杂志，2019，38（11）：2100-2105.

[2] 刘琪，袁波，杜应莲.新辅助化疗联合腹腔镜手术治疗进展期胃癌的疗效及对患者预后的影响[J].中国普通外科杂志，2019，28（10）：1302-1308.

[3] 刘宇佳，胡晓平，钟里科，等.胃癌新辅助化疗耐药机制及治疗策略研究[J].中国现代应用药学，2019，36（15）：1914-1918.

[4] 刘心意，孔桂美.老年晚期胃癌的靶向治疗新进展[J].中国老年学杂志，2019，39（7）：1767-1771.

[5] 胡孔旺，王宜文，陆明，等.循环肿瘤细胞检测在胃癌新辅助化疗决策中的应用[J].肿瘤，2018，38（12）：1130-1136，1154.

[6] 李亚静，刘洪涛，张明，等.晚期胃癌小分子靶向治疗的研究进展[J].中国临床药理学杂志，2018，34（22）：2646-2649.

[7] 刘庆国，沈荐，马晓龙，等.替吉奥与奥沙利铂新辅助化疗联合腹腔镜手术治疗进展期胃癌[J].中国微创外科杂志，2018， 18（11）：969-973，992.

[8] 李亚静，刘洪涛，吴惠珍，等.单克隆抗体在胃癌靶向治疗中的研究进展[J].中国新药杂志，2018，27（21）：2557-2563.

[9] 胡晓峰，李磊，聂双发，等.新辅助化疗联合靶向治疗对老年胃上部癌患者的临床应用[J].中国地方病防治杂志，2016， 31（9）：1073.

[10] 项涛，雷慧，谭绮琼，等.IL-27、IL-29及miRNA-497在HER-2阳性胃癌患者放射性粒子联合靶向治疗中的价值[J].重庆医学，2017，46（30）：4204-4206.