韦天未 张泓 刘继生

摘要 目的：评价醒脑针刺联合神经生长因子对脑损伤综合征患儿运动功能和智能发育的影响。方法：选取2015年12月至2017年10月贵州中医药大学第二附属医院收治的脑损伤综合征患儿100例作为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组50例。对照组采用综合康复训练，观察组在此基础上采用醒脑针刺联合神经生长因子注射，比较2组运动功能和智能发育情况。结果：观察组总有效率92.00%，对照组总有效率76.00%，观察组有效率高于对组组（P<0.05）。治疗后2组Gesell量表5个功能区发育商和发育周龄、GMFM-88量表中A、B、C 3个功能区总分均高于治疗前（P<0.05），且观察组指标水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：醒脑针刺联合神经生长因子能有效促进脑损伤综合征患儿的运动功能和智能发育。

关键词 脑损伤综合征;针刺;穴位;康复训练;神经生长因子;运动功能;智能发育;疗效

Abstract Objective：To evaluate the effects of Xingnao acupuncture combined with nerve growth factor on motor function and intelligent development of child patients with pediatric brain injury syndrome.Methods：A total of 100 patients with pediatric brain injury syndrome admitted to the Second Affiliated Hospital of Guizhou University of Traditional Chinese Medicine from December 2015 to October 2017 were divided into a control group and an observation group according to random number table method，with 50 cases in each group.The control group was treated with comprehensive rehabilitation training，and the observation group was treated with Xingnao acupuncture combined with nerve growth factor.The motor function and intelligent development were compared between the 2 groups.Results：The total effective rates were 92.00% in the observation group and 76.00% in the control group，respectively.The effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）.After treatment，the development quotient and developmental age of the five functional areas of the Gesell scale in the 2 groups，and the total scores of the 3 functional areas A，B，and C in the GMFM-88 scale were higher than before treatment （P<0.05），and the level of the observation group indicators was higher than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion：Xingnao acupuncture combined with nerve growth factor can effectively promote the motor function and intelligent development of child patients with pediatric brain injury syndrome.

Keywords Brain injury syndrome; Acupuncture; Acupoint; Rehabilitation; Nerve growth factor; Motor function; Intelligent development; Curative effects

中圖分类号：R246 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.20.029

小儿脑损伤综合征，指出生后1个月内出现的非进行性脑部功能损害，尚不能明确诊断为或其他脑功能障碍者，是一种过渡性诊断，既避免脑瘫诊断扩大化，又不遗漏脑瘫诊断[1]。造成小儿脑损伤的因素很多，多见早产、出生时低体质量、多胎妊娠、宫内缺氧等[2]。小儿脑损伤综合征既可以发展为脑瘫，也可发展为精神发育迟滞、癫痫、行为障碍或者其他脑功能异常性疾病，给患儿、家庭带来沉重的负担。目前，我国小儿脑损伤发病率呈上升趋势，且重症患者比例逐渐增大，越来越引起社会的关注。幼儿脑损伤综合征的治疗目前尚缺乏特效的药物和方法，康复治疗、神经营养因子注射等方法虽取得一定的疗效，但仍处于探索阶段[3]。针灸是祖国中医的传统疗法，其在临床上具有独特的疗效。本研究以中西医结合为指导思想，采用醒脑针刺联合神经生长因子注射治疗脑损伤患儿，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年12月至2017年10月贵州中医药大学第二附属医院住院收治的脑损伤综合征患儿100例作为研究对象，采用随机数字表法分成对照组和观察组，每组50例，年龄0～2岁，平均月龄（12.01±2.71）个月。对照组中男26例，女24例;年龄0～24个月，平均月龄（12.49±2.67）个月;肌张力异常升高23例，肌张力异常下降27例;Gesell量表检测后发育商（DQ）>85分6例，DQ65～85分18例，DQ<65分26例。观察组中男21例，女29例;年龄0～22个月，平均月龄（11.58±3.01）个月;肌张力异常升高21例，肌张力下降29例;DQ>85分7例，DQ65～85分17例，DQ<65分26例。2组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经贵州中医药大学第二附属医院医学伦理委员会审批（伦理审批号：Y003-2）。

1.2 诊断标准 西医诊断符合《临床疾病诊疗指南》[4]中关于脑损伤综合征的诊断标准，中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》[5]。

1.3 纳入标准 1）既往无脑损伤综合征史;2）2岁以下患儿;3）对本研究药物不具有过敏史;4）未伴有严重恶性肿瘤;5）患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 1）先天性脑发育畸形患儿;2）合并脑部其他重大疾病的患儿;3）合并脑部外重大疾病及遗传代谢性疾病的患儿;4）伴有严重血液性疾病、系统性疾病的患儿;5）肝肾功能不全，且凝血功能障碍的患儿。

1.5 剔除及脱落标准 剔除临床资料不完整及耐受性和依从性较差的患儿。

1.6 治疗方法 对照组采用综合康复训练：1）运动训练：精细动作训练、爬行训练、站立支撑训练、行走训练1次/d，45 min/次，辅以Vojat诱导疗法1次/d，30 min/次。2）智力训练：根据患者实际智力水平，给予个体化治疗，进行患儿听觉、视觉、触觉等训练，1次/d，30 min/次，2个月为1个疗程，连续治疗3个疗程。观察组在对照组的基础上，给与醒脑针刺和神经生长因子注射：1）针刺穴位：神庭、前顶、百会、四神聪、风池、本神、运动区、平衡区、视区，智力障碍加神门、大椎。2）神经生长因子[舒泰神（北京）生物制药股份有限公司，国药准字S20060023]，30 μg隔日注射1次，连续治疗6个月。

1.7 观察指标 采用GMFM-88量表测评患儿粗大运动发育情况，包含A区（卧位和翻身）、B区（坐位）、C区（爬和跪）3个功能区测量，不同月龄分值不同，得分越高者说明粗大运动发育越好。

1.8 疗效判定标准 疗效判定标准参照《临床疾病诊断及疗效判定标准》[6]：用Gesell儿童发展量诊断表评估患儿适应性、大动作、精细动作、语言、个人-社交能力DQ及发育周龄（DA）。显效：DQ>85分，肌张力恢复正常、运动无异常姿势;有效：DQ65～85分，肌张力、运动姿势明显改善;无效：与治疗前比较无明显变化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，Gesell量表5个功能区DQ和DA以及GMFM-88量表采用均数标准差（±s），采用t检验进行2组间的比较，采用配对t检验进行治疗前后比较。有效率采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿疗效比较 观察组总有效率92.00%，对照组总有效率76.00%，组间比较，差异有统计学意义（χ2=4.76，P=0.03）。见表1。

2.2 2组患儿治疗前后Gesell量表5个功能区DQ比较 治疗后，2组Gesell量表5个功能区DQ均比治疗前升高，且差異有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组Gesell量表5个功能区DQ比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组DQ均比治疗前升高，观察组DQ值较对照组高，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患儿治疗前后Gesell量表5个功能区DA比较 治疗后，2组Gesell量表5个功能区DA均比治疗前升高，且差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组Gesell量表5个功能区DA比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，2组DA均比治疗前升高，观察组DA值显著高于对照组，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患儿治疗前后GMFM-88量表中A、B、C功能区总分比较 治疗后，2组GMFM-88量表中A、B、C功能区总分均比治疗前升高，且差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组GMFM-88量表中A、B、C功能区总分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察指标均显著高于对照组，组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

小儿脑损伤综合征是区别于脑瘫、由Denhoff率先提出的过渡性概念，高龄/低龄孕妇、羊水异常、胎儿宫内缺氧、早产、低出生体质量等被认为是小儿脑损伤综合征的危险因素[7-8]。一项关于早产儿脑损伤综合征的患病率调查显示，早产患儿中脑室内出血（IVH）患病率为17.7%，脑室周围白质软化（PVL）患病率为4.9%[9]。早发现、早诊断、早干预可以较好地促进患儿认知和运动功能的发育，降低其向脑瘫转变的风险。

各种因素导致小儿脑损伤综合征发生的机制尚未明确。据莫坤梅[10]报道，早产儿脑损伤的发生，可能与早产儿血管发育不全易损性增加、宫内感染、围产期缺血缺氧等因素有关。宫内感染可激活炎性反应细胞网络系统，释放各种炎性递质，造成脑细胞和脑组织损伤。有研究显示，在早产脑瘫儿血浆中，肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白细胞介素-6（IL-6）表达水平高于正常儿童;PVL患儿脑组织TNF-ɑ表达水平显著升高，均提示炎性因子可能在脑损伤发生中发挥重要作用[11]。脑部血流丰富，故对缺血缺氧非常敏感。当各种原因造成小儿脑缺血缺氧时，可诱导脑神经元自噬，自出现IVH、PVL等脑损伤表现，从而造成小儿脑损综合征出现。

针对小儿脑损伤综合征的治疗，临床工作者多采用bobafh治疗法、引导式教育（pefo）、Vojta疗法等基础疗法，以协调患儿动作，促进其认知功能发展。幼儿感知系统的发育主要在2岁以内，故在此期间对脑损伤综合征患儿进行干预可以极大地促进其运动和智能发育。早期综合康复训练既可有效刺激患儿脑细胞发育和脑胶质细胞增殖，恢复大脑皮质及小脑皮层的移行，促进智力发育，也可促使脑神经细胞代偿功能发展，减少脑细胞的坏死。有动物实验显示，丰富环境通过神经功能重塑、促进脑源性神经营养因子表达、提高Bcl-2的表达、抑制Bax表达等，使得围产期缺氧缺血性脑损伤得以修复[12]。有针对性的运动和智能训练，可丰富脑损伤综合征患儿的起居学习环境，使得患儿认知功能得以发展。本项研究中，对照组采用综合康复训练，显示患儿Gesell量表5个功能区DQ和DA、GMFM-88量表中A、B、C三大功能区总分值均较治疗前升高（P<0.05），说明综合性康复训练可在一定程度上改善脑损伤综合征患儿的运动和智能发育。

神经营养因子是一种神经元生长与存活所必需的蛋白质分子，其由神经所支配的组织（如肌肉）和星形胶质细胞产生，可有效增加与胞体合成相关蛋白质的表达，具有支持神经元生长、发育和功能完整性的作用。故除基础康复训练外，临床上还常用神经营养因子（神经生长因子、神经节苷脂）对脑损伤综合征患者进行治疗。据饶平[13]和陈桃等[14]报道，给予脑损伤综合征患儿神经节苷脂联合神经生长因子治疗后，其神经行为评分高于对照组，说明二者可促进脑神经元细胞的再生和分化。NGF注射对鼠创伤性脑损伤动物实验显示，NGF能促进神经元样细胞的神经突生长并保护细胞免受体外氧化损伤，亦充分肯定了NGF对脑部发育的作用[15]。

中医学上将脑损伤综合征归为“五迟”“五硬”“五软”范围，认为其是由于先天胎禀不足或后天失养造成的[16]。《医学衷中参西录·医论》《灵枢·邪气脏腑病形》都肯定了脑在全身系统中的重要作用。《黄帝内经·素问骨空论篇第六十》认为督脉起于小腹内胞宫，经项后部至风府穴，进入脑内，至上齿正中的龈交穴，主治神志病、热病、腰骶、背、头项局部病证及相应的内脏疾病[17]。督脉为一身之阳督，神庭、前顶、百会、本神为督脉属支，针刺这些穴位，可起到益髓补脑、醒脑益智的作用。四神聪，主治头痛、主治眩晕、失眠、健忘、癫痫等神志病证。风池穴又称热府穴，《灵枢·热病》认为：“风为阳邪，其性轻扬，头顶之上，惟风可到，风池穴在颞颥后发际线者中，足少阳、阳维之会，主中风偏枯，少阳头痛，乃风邪蓄积之所，故名风池”，主治头痛、头重脚轻、眼睛疲劳及颈部酸痛等。头部运动区穴位，主治上下肢瘫痪、面瘫、运动性失语、流涎及发育障碍等[18]。头部平衡穴，具有升阳固托、益气固本、补肾健脾和增加机体免疫等功能。视区穴位主治皮质性失明、视网膜炎、脑炎后遗症、内耳眩晕症和重症肌无力等。大椎，主治喘逆、骨蒸潮热、项强、肩背痛、腰脊强、角弓反张、小儿惊风和癫狂痫证等。多项研究显示，针刺上述穴位，可调节脑电活动，改善脑部血流状态，增加脑部细胞营养供给，同时促进脑细胞增殖分化，重塑脑神经，使得患儿认知和运动得以充分发育[19-20]。针刺相关穴位联合NGF双管齐下，能更好低刺激脑神经细胞的增殖分化，促进脑部功能发育。本研究中，观察组在康复训练的基础上，辅以醒脑针刺联合NGF注射，治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义;Gesell量表5个功能区DQ和DA、GMFM-88量表中A、B、C三大功能区总分均比治疗前升高（P<0.05），且均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），肯定了醒脑针刺联合NGF治疗脑损伤综合征的正向作用。

总之，醒脑针刺联合NGF治疗小儿脑损伤综合征可以更加有效提高治疗效果，更好地促进患儿认知功能和运动功能发育，提高其社会适应能力，具有临床推广价值。

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（2020-06-25收稿 责任编辑：苍宁）