屈建强，闫家文，刘 俐

(1.西安交通大学第一附属医院新生儿科，陕西 西安 710061；商洛市中心医院 2.新生儿科，3.泌尿外科,陕西 商洛 726000)

新生儿黄疸是由于体内胆红素蓄积，引起的以皮肤、巩膜黄染为主要临床表现的疾病，血液中高水平的胆红素会损害新生儿的神经系统，重者表现出高热惊厥、角弓反张，甚至可发生核黄疸，出现呼吸、循环衰竭，甚至死亡[1]。此外高胆红素血症还会损害新生儿的肾功能[2]，近年来随着研究的深入，高胆红素血症造成新生儿肾功能损害逐渐受到关注，但关于肾功能损害的早期评估指标尚存在一定争论。有研究提示胱抑素C(cystatin C，Cys-C)及肌酐(creatinine，Cr)水平与肾功能损害息息相关，因此，本研究拟深入探讨Cys-C、Cr评估新生儿黄疸肾功能损害的临床价值，为早期干预、减轻肾功能损害提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年8月至2016年9月期间于商洛市中心医院新生儿科收治的98例黄疸新生儿作为研究对象，其中男52例，女46例，所有新生儿出生时无窒息抢救史，Apgar评分均≥8分。本研究开展经医院科学技术伦理委员会审议并通过，所有研究对象的监护人均知情同意自愿参与研究。

1.2研究方法

每位受试者均采集静脉血，通过检测Cys-C及Cr进行肾功能监测，胱抑素C采用胶乳颗粒免疫比浊法进行测定，肌酐采用肌氨酸氧化酶法测定。所有检测由同一台机器完成，型号为AU2700全自动生化分析仪(日本)，检测试剂盒均为美康生物科技股份有限公司提供。

1.3诊断标准

检测所得的Cys-C、Cr异常值判断参照2013年第八版《诊断学》标准及相关研究报道[3-4]。Cys-C横向分界参考值上限为1.6mmol/L，Cr的横向分界参考值上限设为40.0μmol/L[5-7]。各检测指标结果超过设定的参考值上限则为阳性，反之则为阴性。

1.4统计学方法

2结果

2.1研究对象基本情况

本研究最终纳入黄疸新生儿共98例，年龄最小为0.70d，最大为14.00d，平均年龄(5.12±1.69)d；早产儿6例，足月新生儿92例；出生体重≤2 500g的新生儿9例，正常体重86例，巨大儿3例，见表1。

表1 研究对象基本资料统计表

2.2 Cys-C、Cr检测结果

每个研究对象均进行了血清Cys-C、Cr检测，其中Cys-C检测阳性为50例，占总样本量的51.02%，血清Cr检测阳性为48例，占总样本量的48.98%，两种指标检测结果差异无统计学意义(McNemar检验P=0.890)，见表2。

表2 黄疸新生儿Cys-C、Cr检测结果统计表(n)

2.3 Cys-C、Cr评估新生儿黄疸肾功能损害的临床价值

在黄疸新生儿中，血清Cys-C作为早期肾功能损害检测指标的灵敏度为52.1%，特异度为46.0%；Cr作为早期肾功能损害检测指标的灵敏度为46.0%，特异度为47.9%，见表3。

表3 Cys-C、Cr评估新生儿黄疸肾功能损害的临床价值

3讨论

3.1 Cys-C在肾功能损害评价中的作用

肾功能评价主要包括肾小球滤过功能、重吸收功能以及分泌功能的评价。经典的肾小球滤过功能测定主要通过尿素氮(urea nitrogen，BUN)、血Cr进行检测，但是BUN会部分被肾脏重吸收，在早期肾损害评估中并非最佳的监测指标。近年来专家学者一直在探索寻找一种更好的检测指标进行肾脏功能评估，研究发现Cys-C是一种非糖基化碱性蛋白产物，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，能在体细胞核内以恒定的速度持续的转录与表达，广泛存在于人体中，不受炎症、血红蛋白、胆红素、甘油三酯等的影响[8]。该蛋白分子量小，携带正电荷，能自由通过肾小球滤过屏障，并且Cys-C几乎全部被近曲小管上皮细胞重吸收，但不重新回到血液中。另外，肾小管自身也不分泌Cys-C。因此Cys-C被认为是反映肾小球滤过功能的、新的理想监测指标。

3.2新生儿高胆红素水平对肾功能的影响

新生儿黄疸血清胆红素持续升高会对身体多个系统产生损害[9]，神经系统损害早期可以出现肌张力降低、嗜睡、吮吸差。随着病情加重可出现肌张力增高、角弓反张、高热惊厥。严重者胆红素透过血脑屏障后出现锥体外系运动障碍，感觉神经损害，听力丧失等神经毒性作用，部分会遗留永久性后遗症。此外，胆红素还会造成肾功能损害，Cheng等[10]临床观察了322例高胆红素血症足月新生儿，发现过高水平非结合胆红素具有肾毒性，可以引起急性肾功能损害，其病理机制为胆红素结晶堵塞肾小管，进而引起肾乳头坏死和肾小管损害[11]。本研究结果显示血清Cys-C检测阳性为总样本中的51.02%，血清Cr检测阳性占总样本量的48.98%，间接证实了黄疸血清胆红素升高对肾功能的损害，且同时检测血清Cys-C和血清Cr可提示发生肾损率约为50.00%。

3.3新生儿黄疸肾功能检测指标的选择

新生儿黄疸肾功能损害应早发现、早治疗。目前常用的检测指标包括：血、尿β2微球蛋白、BUN、Cr、Cys-C等[12]，但关于肾功能损害的早期灵敏性、特异性指标尚存在一些争议。有学者认为Cys-C是人体自身产生的内源性物质，其分子稳定性好，能够早期有效地发现新生儿黄疸肾损害[13]，如Huang等[14]研究认为血清Cys-C水平与肾脏功能有关，不受代谢指标的影响，血清Cys-C水平升高能反映肾功能损害；英国学者Kari等[15]研究认为Cys-C是预测儿童早期肾功能损害的关键性指标。本研究进一步探讨血Cr、Cys-C在判断黄疸新生儿早期肾功能损害方面的灵敏性和特异性，结果发现，Cys-C判断黄疸新生儿早期肾功能损害的灵敏度为52.1%，但在诊断新生儿黄疸早期肾功能损害的特异度与血Cr特异度相比较差异不明显。

综上，新生儿黄疸对肾功能损害的早期判断评估指标中，血Cr、Cys-C均是判断新生儿黄疸早期肾功能损害的较好指标，但血清Cys-C灵敏度相对更高，在临床上能够为广大医师判断早期肾功能损害，尽早采取治疗措施提供理论依据。本研究也存在一定的局限性，未来仍需继续扩大研究范围和样本量，进一步深入研究。